【佳學(xué)基因檢測(cè)】結(jié)構(gòu)性錯(cuò)配修復(fù)缺陷綜合征基因解碼、基因檢測(cè)

來(lái)源：腫瘤基因檢測(cè)
作者：佳學(xué)基因
時(shí)間：2023-05-12 05:34
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基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

結(jié)構(gòu)性錯(cuò)配修復(fù)綜合征基因檢測(cè)是在對(duì)英文疾病名稱為Constitutional mismatch repair deficiency syndrome的遺傳性疾病進(jìn)行基因解碼后所從事的針對(duì)疾病原因的查找而進(jìn)行的醫(yī)學(xué)臨床學(xué)分子診斷檢測(cè)。結(jié)構(gòu)性錯(cuò)配修復(fù)綜合征的其他英文名稱還包括: Biallelic mismatch repair deficiency syndrome、BMMRD、Mismatch repair cancer syndrome、Mismatch repair deficiency。

雙等位基因錯(cuò)配修復(fù)缺陷綜合征基因篩查、BMMRD分子診斷檢測(cè)、錯(cuò)配修復(fù)癌綜合征基因測(cè)試、錯(cuò)配修復(fù)缺陷致病基因鑒定基因檢測(cè)。

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做結(jié)構(gòu)性錯(cuò)配修復(fù)缺陷綜合征基因檢測(cè)？

Constitutional mismatch repair deficiency (CMMRD)綜合征是一種罕見(jiàn)的疾病，它大大增加了兒童和年輕成年人患一種或多種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。CMMRD綜合征最常見(jiàn)的癌癥類型是結(jié)腸（大腸）和直腸（統(tǒng)稱為結(jié)直腸癌）、腦部和血液（白血病或淋巴瘤）。

幾乎所有患有CMMRD綜合征的人都在18歲之前發(fā)展出癌癥，一般發(fā)生在晚期兒童時(shí)期。診斷年齡因癌癥類型而異；在CMMRD綜合征患者中，腦癌、白血病和淋巴瘤通常發(fā)生在較年幼的年齡，而結(jié)直腸癌發(fā)生的年齡較大。據(jù)估計(jì)，20%至40%的患有CMMRD綜合征并發(fā)癌癥的人將在后期發(fā)展出另一種癌癥。

患有CMMRD綜合征的人可能在結(jié)腸中發(fā)展出多個(gè)非癌性（良性）生長(zhǎng)物（腺瘤），這些腺瘤隨著時(shí)間的推移可能會(huì)變?yōu)榘┬裕◥盒裕MMRD綜合征中的腦癌通常涉及一種稱為膠質(zhì)細(xì)胞的特定細(xì)胞，引起膠質(zhì)瘤或膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。CMMRD綜合征中最常見(jiàn)的血液癌癥是非霍奇金淋巴瘤，它影響白血細(xì)胞。CMMRD綜合征可能還會(huì)引發(fā)其他癌癥，包括小腸癌、泌尿系統(tǒng)癌癥或子宮內(nèi)膜癌。

許多患有CMMRD綜合征的人出現(xiàn)了類似于神經(jīng)纖維瘤病1型的特征。這些特征包括皮膚顏色的改變，即皮膚上出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)比周?chē)鷧^(qū)域更暗的扁平斑塊（咖啡牛奶斑）。一些患者會(huì)出現(xiàn)雀斑或皮膚區(qū)域的顏色異常輕（低色素）。罕見(jiàn)情況下，CMMRD綜合征患者會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)纖維瘤病1型的一種特征，稱為利斯結(jié)節(jié)，它是一種良性生長(zhǎng)物，通常出現(xiàn)在眼睛的有色部分（虹膜）。利斯結(jié)節(jié)不會(huì)影響視力。一些CMMRD綜合征患者最初被誤診為神經(jīng)纖維瘤病1型。

結(jié)構(gòu)性錯(cuò)配修復(fù)缺陷綜合征基因檢測(cè)的大數(shù)據(jù)分析

CMMRD綜合征是一種罕見(jiàn)的疾病，但是佳學(xué)收集的病例已超過(guò)200例。

結(jié)構(gòu)性錯(cuò)配修復(fù)缺陷綜合征的致病基因鑒定基因解碼：基因檢測(cè)的科學(xué)依據(jù)

DNA錯(cuò)配修復(fù)（MMR）缺陷是一種在癌癥中已經(jīng)有很好描述的遺傳不穩(wěn)定性形式，其特點(diǎn)是未能修復(fù)DNA復(fù)制相關(guān)錯(cuò)誤。MMR系統(tǒng)的缺陷導(dǎo)致基因組中錯(cuò)配突變的持續(xù)存在，特別是在重復(fù)DNA區(qū)域（微衛(wèi)星）中，導(dǎo)致微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）。微衛(wèi)星不穩(wěn)定導(dǎo)致截短蛋白產(chǎn)物的生成，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的惡性腫瘤的發(fā)展。

結(jié)構(gòu)性錯(cuò)配修復(fù)缺陷（CMMRD）（也稱為雙等位基因錯(cuò)配修復(fù)缺陷：BMMRD）是一種遺傳性癌癥易感性，發(fā)病率約為每百萬(wàn)患者約1例，常見(jiàn)于嬰兒期或青少年期。CMMRD是由錯(cuò)配修復(fù)基因的突變引起的，包括mutS同源物2（MSH2）；mutL同源物1（MLH1）；mutS同源物6（MSH6）；post-meiotic segregation increased 2（PMS2）；和post-meiotic segregation increased 1（PMS1）。這些基因的主要功能是消除由DNA合成過(guò)程中DNA聚合酶錯(cuò)誤引起的堿基插入和缺失的錯(cuò)配。單核苷酸變異（SNV）是由于堿基配對(duì)插入過(guò)程中的錯(cuò)誤，而聚合酶的滑動(dòng)則導(dǎo)致插入和缺失。MMR基因通過(guò)糾正這些錯(cuò)誤來(lái)促進(jìn)基因組穩(wěn)定性，確保遺傳重組的正確性，并在DNA損傷應(yīng)答中啟動(dòng)凋亡。MMR基因的致病基因原因已得到詳細(xì)的基因解碼，佳學(xué)基因?qū)Υ诉M(jìn)行了分析與總結(jié)。。

PMS2基因突變是CMMRD綜合征最常見(jiàn)的原因，而MLH1、MSH2或MSH6基因突變則導(dǎo)致其他病例。這四個(gè)基因參與修復(fù)DNA在細(xì)胞分裂前復(fù)制時(shí)產(chǎn)生的錯(cuò)誤（稱為DNA復(fù)制）的過(guò)程。由于這些基因共同工作來(lái)修復(fù)DNA錯(cuò)誤，它們被稱為DNA錯(cuò)配修復(fù)（MMR）基因。

這些基因中的任何一個(gè)的突變會(huì)導(dǎo)致功能性蛋白質(zhì)的喪失或減少。其中一個(gè)蛋白質(zhì)的不足會(huì)消除錯(cuò)配修復(fù)活性，并阻止在DNA復(fù)制過(guò)程中發(fā)生的錯(cuò)誤的正確修復(fù)。這些錯(cuò)誤積累并干擾其他涉及重要細(xì)胞過(guò)程（如控制細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂）的基因。在患有CMMRD綜合征的人中，不受控制的細(xì)胞生長(zhǎng)可能導(dǎo)致兒童期癌癥。

據(jù)認(rèn)為，患有CMMRD綜合征的人中出現(xiàn)的神經(jīng)纖維瘤病1型的特征是由于NF1基因中的遺傳變化，這是由于錯(cuò)配修復(fù)功能的喪失而導(dǎo)致的。這些變化僅存在于某些細(xì)胞中（體細(xì)胞突變），而在全身所有細(xì)胞中存在的NF1基因突變會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)纖維瘤病1型。

MMR基因的雜合性（單等位基因）突變可能會(huì)損害MMR功能，導(dǎo)致一種名為L(zhǎng)ynch綜合征（LS）的癌癥狀況，以前被稱為遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌（HNPCC）綜合征。LS在成年期表現(xiàn)為胃腸道和泌尿系統(tǒng)癌癥，占所有結(jié)直腸癌（CRC）病例的1-7%。要定義LS，必須確定至少一個(gè)修復(fù)基因的生殖細(xì)胞突變。相反，導(dǎo)致LS的MMR基因的雙等位生殖細(xì)胞突變會(huì)導(dǎo)致CMMRD。MMR基因突變的攜帶者頻率估計(jì)為MLH1為1946中1個(gè)，MSH2為2841中1個(gè)，MSH6為758中1個(gè)，PMS2為714中1個(gè)。如果雙親都患有LS，兄弟姐妹患CMMRD的風(fēng)險(xiǎn)為25%，無(wú)LS突變的風(fēng)險(xiǎn)為25%，LS的風(fēng)險(xiǎn)為50%。患有CMMRD的個(gè)體在早期生活中會(huì)出現(xiàn)各種惡性腫瘤，其中大多數(shù)患者無(wú)法活到成年。

國(guó)際癌名稱數(shù)據(jù)庫(kù)及其基因變化

癌癥名稱數(shù)據(jù)庫(kù)中的英文名稱	其他相關(guān)基因檢測(cè)項(xiàng)目名稱
Mismatch Repair Cancer Syndrome 1	錯(cuò)配修復(fù)癌癥綜合癥1型基因檢測(cè)
Turcot Syndrome	特科特綜合癥基因分析
Constitutional Mismatch Repair Deficiency Syndrome	體質(zhì)錯(cuò)配修復(fù)缺陷綜合征分子診斷
Mismatch Repair Deficiency	錯(cuò)配修復(fù)缺陷致病性分析
Mmr Deficiency	MMR缺乏癥遺傳性測(cè)定
Brain Tumor-Polyposis Syndrome 1	腦腫瘤-息肉病綜合征1型全外顯子分析
Mismatch Repair Cancer Syndrome	錯(cuò)配修復(fù)癌癥綜合癥測(cè)序檢測(cè)
Childhood Cancer Syndrome	兒童癌癥綜合癥遺傳性評(píng)估
Childhood Cancer	兒童癌癥基因原因分析
Btp1 Syndrome	Btp1 綜合癥分子診斷
Mmrcs1	MMRCS1下一代測(cè)序檢測(cè)
Cmmrds	CMMRDS分子測(cè)序分析
Btps1	Btps1基因檢測(cè)
Malignant Tumors of the Central Nervous System Associated with Familial Polyposis of the Colon	家族性結(jié)腸息肉病相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤
Cns Tumors with Familial Polyposis of the Colon	Cns 腫瘤伴家族性結(jié)腸息肉病分子診斷
Biallelic Mismatch Repair Deficiency Syndrome	雙等位基因錯(cuò)配修復(fù)缺陷綜合征遺傳學(xué)測(cè)試
Brain Tumor-Polyposis Syndrome	腦瘤-息肉綜合癥分子診斷
Glioma-Polyposis Syndrome	神經(jīng)膠質(zhì)瘤-息肉綜合癥基因篩查
Cmmr-D Syndrome	Cmmr-D 綜合癥分子分析
Mmrcs	MMRCS基因測(cè)序分析
Bmmrd	Bmmrd分子診斷