【佳學(xué)基因檢測】基因檢測指導(dǎo)雷莫蘆單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌
消化道靶向藥物基因檢測導(dǎo)讀:
結(jié)直腸癌是全球第三大常見癌癥。在過去幾年中,總體存活率已大大提高,至少部分原因是在標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化學(xué)療法的基礎(chǔ)上增加了以靶向藥物基因檢測為基礎(chǔ)的靶向療法。血管生成在結(jié)直腸癌中起著重要作用,針對血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF) 軸的治療對改善轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的預(yù)后做出了重大貢獻(xiàn)。在過去的幾年里,幾種新的靶向抗血管生成藥物已被批準(zhǔn)用于這一患者群體,證實(shí)了抑制腫瘤血管生成的價(jià)值。其中一種靶向藥物是雷莫蘆單抗,這是一種有效人源化的單克隆抗體,靶向 VEGF 受體 2 的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域。它已被證明在包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的多種腫瘤類型中具有價(jià)值。幾項(xiàng) I 期和 II 期臨床試驗(yàn)顯示,在結(jié)直腸癌患者中具有良好的毒性特征和有前途的臨床抗腫瘤療效。在 III 期 RAISE 臨床試驗(yàn)中,在基于 FOLFIRI 的化療中加入雷莫蘆單抗可改善先前接受過貝伐珠單抗、奧沙利鉑和氟嘧啶治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的總生存期?;谶@些結(jié)果,雷莫蘆單抗被美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于這種情況。結(jié)直腸癌的靶向藥物基因檢測概述了在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌背景下開發(fā)雷莫蘆單抗的關(guān)鍵臨床前和臨床研究。
結(jié)直腸癌靶向藥物治療基因檢測介紹
結(jié)直腸癌是全球第三大常見癌癥,2012 年全球近 700,000 人死亡。大約 25% 的患者被診斷患有轉(zhuǎn)移性疾病,50% 將發(fā)生轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移性疾病患者預(yù)后較差,5 年生存率僅為 13.1%。
全身化療一直是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的主要治療方式。目前的細(xì)胞毒性藥物是基于氟嘧啶的方案聯(lián)合奧沙利鉑或伊立替康。最近,轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療取得了重大進(jìn)展。這些改進(jìn)在很大程度上是由于針對兩個(gè)主要軸的新治療劑的可用性,表皮生長因子受體 (EGFR) 信號和血管生成???EGFR 藥物西妥昔單抗和帕尼單抗已證明在基因檢測為 RAS(NRAS 和 KRAS)野生型患者的一線和二線治療聯(lián)合化療以及化療難治性患者中有益。同樣,與循環(huán)血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF)(血管生成過程中的關(guān)鍵決定因素)結(jié)合的藥物的臨床益處已得到證實(shí),抗血管生成治療與化學(xué)療法的結(jié)合使用也已成為轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)移的公認(rèn)護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)結(jié)直腸癌。
雷莫蘆單抗Ramucirumab 是一種針對血管內(nèi)皮生長因子受體-2 (VEGFR-2) 胞外結(jié)構(gòu)域的單克隆抗體,最近獲得美國食品和藥物管理局 (FDA) 的批準(zhǔn),用于第二階段的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌聯(lián)合 5-氟尿嘧啶、亞葉酸和伊立替康 (FOLFIRI)。
基因檢測指導(dǎo)雷莫蘆單抗治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌概述了結(jié)直腸癌中的血管生成,并總結(jié)了雷莫蘆單抗開發(fā)過程中臨床前和臨床研究的關(guān)鍵數(shù)據(jù)。
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