遺傳病、罕見病基因檢測導讀：苯丙酮尿癥（Phenylketonuria，PKU），又稱苯丙氨酸血癥，是一種兒科常見的遺傳性基因病，如果苯丙酮尿癥沒有得到及時的治療，體內的苯丙氨酸不斷的累積會導致智力殘疾以及其它嚴重的健康問題。但是通過基因解碼在危害累及之前采取措施，可以避免患者癱瘓，殘疾。
 

2017年6月，佳學基因解碼研究中心接收到來自遼寧大連的苯丙酮尿癥患者的血液樣本。

患者情況：患者楊雪（化名），女，25歲，患有輕度苯丙酮尿癥，她的領先個孩子毛發(fā)、皮膚色素較淺，且有濕疹，并無智力障礙等其他癥狀，在此之前她并不知道她是輕度苯丙酮尿癥患者，在孩子4個月的時候死于癲癇，為了明確孩子的死因，委托佳學基因進行致病基因鑒定。

基因解碼：佳學基因工作人員采集了楊雪及寶寶的的樣本進行檢測分析，基因解碼結果顯示：她及孩子均患有苯丙酮尿癥，PAH基因突變，雖然孩子死于癲癇，實為苯丙酮尿癥誘發(fā)所致。隨后經過佳學基因飲食及用藥指導調節(jié)后，楊雪的苯丙酮尿癥得到了有效的控制，為避免二胎再次遺傳，可在孕16-20周時抽羊水進行驗證。
 

苯丙酮尿癥（Phenylketonuria，PKU），又稱苯丙氨酸血癥，是一種兒科常見的遺傳性基因病，我國的患病率約為1:8000。之所以叫做苯丙酮尿癥，是因為患者體內的基因序列發(fā)生變化后，引起血液中一種叫做苯丙氨酸的含量有所增加。苯丙氨酸是人體所需蛋白質（氨基酸的一種）的組成成分，該元素是通過飲食獲得，它存在于所有蛋白質和一些人工甜味劑中。如果苯丙酮尿癥沒有得到及時的治療，體內的苯丙氨酸不斷的累積會導致智力殘疾以及其它嚴重的健康問題。但是通過基因解碼在危害累及之前采取措施，可以避免人們癱瘓，殘疾。很多腦癱患者就是因為沒有及時進行基因解碼、基因檢測引起的。
 

根據佳學基因《人體基因序列變化與疾病表征數據庫》顯示，在沒有基因解碼的干預下，苯丙酮尿癥的臨床癥狀從輕度到重度各不相同，其中典型性苯丙酮尿癥是該病最嚴重的一種分型，典型性苯丙酮尿癥患兒經過治療，幾個月后可恢復正常。如果不治療，這些孩子就會發(fā)育成有效性智力殘疾，其中癲癇、發(fā)育遲緩、行為問題和精神障礙等臨床癥狀也很常見?；疾『鬀]有得到及時的治療，可能身體散發(fā)霉味或老鼠般的氣味，這是因為體內過量苯丙氨酸產生的副作用，而且患有典型性苯丙酮尿癥的患兒比沒有患病的家庭成員的皮膚和頭發(fā)的顏色而更加淺，且易有濕疹等皮膚疾病。雖然為疾病的診斷提供一些容易辨識的特征，但是對于缺乏相關經驗的基層醫(yī)務人員常常引起漏診、誤診。普通診斷也不能明確導致疾病發(fā)生的具體位點和基因序列，而基因解碼基因檢測可以找到具體位點，為生育提供具體可行的指導意見。

未進行干預的苯丙酮酸患兒會出現智力殘疾、癲癇、發(fā)育遲緩、行為問題和精神障礙等，而且出現后，不易治好。新生兒應該把苯丙酮尿癥基因解碼、基因檢測考慮在內，在沒有發(fā)病疾病前，找到病因，對癥治療。比如患兒出現一些行為問題等，只檢測行為相關的基因，有可能會錯過更嚴重的疾病。

疾病程度不嚴重的情況下，有時也被稱為變異性苯丙酮尿癥和高苯丙氨酸血癥，可具有較小的腦損傷風險。病情較輕的人在治療上可能不需要用低苯丙氨酸飲食來治療。

如果患兒的母親患有苯丙酮尿癥，且體內苯丙氨酸水平不可再根據低苯丙氨酸飲食控制，其所生的嬰兒會有明顯的智力殘疾風險，因為他們在胎兒期就已接觸到非常高水平的苯丙氨酸。這些嬰兒出生后體重可能會比其他孩子低，以及會出現心臟缺陷或其他心臟問題、小頭畸形及行為問題。同時，患有苯丙酮尿癥且體內苯丙氨酸水平不可控制的婦女，也會增加妊娠流產的可能。
 

苯丙酮尿癥是由于PAH基因突變引起的。PAH基因對苯丙氨酸羥化酶發(fā)出制造指令。這種酶將氨基酸苯丙氨酸轉化為體內其他重要的化合物。如果基因突變降低了苯丙氨酸羥化酶的活性，那么從飲食中的獲得的苯丙氨酸就不能得到有效的吸收。結果，這種氨基酸在血液和其他組織中不斷積累生成毒性水平，尤其會對腦組織造成損傷，因為大腦中的神經細胞對苯丙氨酸含量特別敏感，這種物質過量會導致腦損傷。

典型性苯丙酮尿癥是該病最嚴重的一種形式，是由于苯丙氨酸羥化酶活性嚴重減少或缺失導致的。典型性苯丙酮尿癥患者若未得到及時治療，其體內苯丙氨酸水平可高到足以導致嚴重的腦損傷以及其它嚴重的健康問題。若PAH基因的突變使苯丙氨酸羥化酶活性未有效喪失，如變異性苯丙酮尿癥和高苯丙氨酸血癥，其臨床癥狀均較輕。

另外，其他基因的突變也可能影響苯丙酮尿癥的嚴重程度，引起這種病的原因很多，PAH基因只是導致這種疾病的一個原因，佳學基因開發(fā)的致病基因鑒定基因解碼技術，根據基因發(fā)揮作用的內在機理進行分析評判，而不是已報道的發(fā)病病例來查找患者的發(fā)病原因，陽性檢出率會更高，分析也的正確性方面也具有決定性優(yōu)勢。
 

“佳學基因苯丙酮尿癥致病基因鑒定”采用佳學基因獨有的基因解碼技術，結合國際國內數據庫，在高通量測序的基礎上，正確分析導致苯丙酮尿癥發(fā)生的致病基因，實現對苯丙酮尿癥的正確診斷與分型：

（1）對于未發(fā)病人群，提示個體苯丙酮尿癥發(fā)病風險，幫助及早預防，調整心理和環(huán)境因素，有效避免苯丙酮尿癥的發(fā)生；

（2）對于患病人群，找到苯丙酮尿癥發(fā)病的基因原因，選擇最有效、有針對性的治療藥物，正確治療；

（3）對于有苯丙酮尿癥家族史的人群，找到致病基因，可以指導優(yōu)生優(yōu)育，終止苯丙酮尿癥致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有苯丙酮尿癥。
 

基因治療：佳學基因目前正在深入研究苯丙酮尿癥基因矯正療法，將在未來3-5年內應用于臨床，目前首先要做的是對苯丙酮尿癥的基因序列進行鑒定，為基因編輯提供基因信息指引，實現對致病基因的矯正。

藥物治療：藥物治療是輔助飲食治療的一種方式，可以口服一定的藥物，還可以靜脈補充一定的物質，主要就是補充四氯生物蝶吟、5一經色胺、多巴胺等藥物，可以避免神經系統癥狀的增加。

飲食治療：這是治療疾病較為有效的方法，臨床上對于苯丙酮尿癥的患者來說應該是進食低苯丙氨酸的飲食，但是也需要注意蛋白水解物的供給，盡力做到身體每天對蛋白合成所需要的氨基酸的補充，飲食中也需要適量補充各種維生素和礦物質以及微量元素，隨時調整自己的飲食方式。
 

哪些人群需要進行苯丙酮尿癥致病基因鑒定？

1、  有苯丙酮尿癥相關臨床表型的患者；

2、  有苯丙酮尿癥相關臨床表型的疑似患者；

3、  有苯丙酮尿癥家族史的人群；

4、  生育過苯丙酮尿癥患兒的夫婦；

5、  想了解自身患苯丙酮尿癥風險的人群；

6、  苯丙酮尿癥高發(fā)地區(qū)人群。
 

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3、臧家新,張秀梅,岳峰,等. 苯丙酮尿癥的新生兒篩查和治療[J]. 中國實用醫(yī)藥,2008,(5):64-65.doi:10.3969/j.issn.1673-7555.2008.05.047.
 

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