【佳學(xué)基因檢測】弗里曼-謝爾登綜合征（Freeman-Sheldon）基因檢測發(fā)現(xiàn)MYH3 R672C 突變

遺傳病罕見病基因檢測導(dǎo)讀：

遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)彎曲是最常見的由基因突變引起的先天性攣縮（例如馬蹄內(nèi)翻足）?！豆歉旒≈虏』蜩b定基因解碼》指出，它是由編碼骨骼肌細(xì)胞收縮復(fù)合體蛋白的基因突變引起。最常見的突變發(fā)生在MYH3基因并預(yù)計(jì)會(huì)損害胚胎肌球蛋白的功能。骨骼肌基因檢測項(xiàng)目測量了單個(gè)骨骼肌細(xì)胞的收縮特性以及來自兩個(gè)成年個(gè)體的分離肌原纖維的激活和松弛動(dòng)力學(xué)，這些成年個(gè)體在胚胎肌球蛋白和遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)攣縮綜合征 2A (DA2A) 或 Freeman-Sheldon 綜合征中通過基因檢測存在 R672C 替代。在含有 R672C 的肌肉細(xì)??胞中，基因解碼觀察到比力降低、松弛時(shí)間延長和不有效松弛（殘余力升高）。在含有 R672C 的肌肉肌原纖維中，初始的、較慢的松弛階段持續(xù)時(shí)間較長且速度較慢，并且有效松弛的時(shí)間大大延長。這些觀察結(jié)果可以用一個(gè)小的肌球蛋白橫橋亞群共同解釋，其分離動(dòng)力學(xué)大大降低，導(dǎo)致收縮結(jié)束時(shí)細(xì)絲的失活速度較慢且不太有效。這些發(fā)現(xiàn)對于選擇和測試針對 DA2A 患者和一般先天性攣縮患者的定向治療方案具有重要意義。  

弗里曼-謝爾登綜合征基因檢測介紹

根據(jù)《骨骼肌基因檢測大數(shù)據(jù)分析》馬蹄內(nèi)翻足等先天性攣縮（即關(guān)節(jié)周圍運(yùn)動(dòng)受限）在每 200-500 名活產(chǎn)嬰兒中會(huì)有一人發(fā)病，并且是由遺傳和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素共同引起的。遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)彎曲綜合征是一組 10 種以先天性攣縮為特征的常染色體顯性疾病，最顯著的是馬蹄內(nèi)翻足和彎曲指（即手指或腳趾的屈曲攣縮）。迄今為止，佳學(xué)基因和其他人能過基因解碼技術(shù)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)彎曲綜合征可能由至少六個(gè)編碼骨骼肌收縮復(fù)合體蛋白質(zhì)的基因突變引起，這些基因包括：肌鈣蛋白 I、肌鈣蛋白 T、β-原肌球蛋白、胚胎肌球蛋白、圍產(chǎn)期肌球蛋白和肌球蛋白結(jié)合蛋白 C。

盡管鑒定了遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)彎曲綜合征的基因，但收縮復(fù)合體擾動(dòng)導(dǎo)致攣縮的機(jī)制仍是基因解碼的進(jìn)一步工作的重點(diǎn)。幾項(xiàng)研究已經(jīng)檢查了肌鈣蛋白或原肌球蛋白突變體的功能后果，它們加在一起占不到 20% 的病例。這些研究的結(jié)果喜憂參半，難以調(diào)和，更不用說對這些疾病進(jìn)行概括了。對在患有常規(guī)肌?。ɡ?，線型肌?。┑膫€(gè)體中發(fā)現(xiàn)的同源蛋白的研究已經(jīng)對可能的機(jī)制做出了進(jìn)一步的推論。然而，與傳統(tǒng)的肌病不同，無力并不是遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)彎曲綜合征的突出特征。這表明導(dǎo)致遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)彎曲綜合征的突變對收縮裝置具有獨(dú)特而新穎的影響。

最常見的 [即 DA2B 或 Sheldon-Hall 綜合征 (SHS; OMIM#601680)] 和最嚴(yán)重的 [即 DA2A 或 Freeman-Sheldon 綜合征 (FSS; OMIM#193700)] DA 綜合征都與MYH3突變有關(guān), 它編碼胚胎肌球蛋白。利用各種互補(bǔ)技術(shù)來測量肌肉收縮參數(shù)，骨骼肌肌肉系統(tǒng)疾病基因解碼基因檢測評(píng)估了兩個(gè)不相關(guān)的 DA2A 患者的骨骼?。?DA2A-1 和 DA2A-2）通過胚胎肌球蛋白中的 R672C 替代。檢測與分析報(bào)告說，與對照組相比，DA2A 肌肉細(xì)胞的特定力量減少了，有效放松的時(shí)間顯著增加了。此外，在 DA2A 肌肉肌原纖維中，展示了早期、緩慢的放松階段和放松的肌肉細(xì)胞狀態(tài)的改變。此外，雖然MYH3的表達(dá)被認(rèn)為僅限于胎兒發(fā)育，此后不久，基因檢測與基因解碼發(fā)現(xiàn)MYH3mRNA 和胚胎肌球蛋白存在于正常成人和胎兒骨骼肌中。這一發(fā)現(xiàn)表明，MYH3突變可能影響產(chǎn)前和成人骨骼肌的收縮性和松弛性，并可以解釋相關(guān)疾病癥狀的產(chǎn)生。
 

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