【佳學(xué)基因檢測】先天性軟骨病基因檢測及其對治療的幫助作用

副標題：揭開“軟骨病”面紗 ，基因檢測照亮防治之路

冬日的清晨,一位名叫李明的男孩起床后想要下地走路,卻發(fā)現(xiàn)腿部無法支撐身體的重量。原來,他不知不覺中已經(jīng)患上了罕見的軟骨發(fā)育不良——一種被稱為“軟骨病”的遺傳疾病。

什么是“軟骨病”

軟骨發(fā)育不良,即“軟骨病”(Chondrodysplasia),是一組影響骨骼及軟骨正常發(fā)育的遺傳病。主要表現(xiàn)為生長發(fā)育遲緩、四肢及軀干畸形,嚴重影響患者運動功能。該病約有200余種類型,臨床表現(xiàn)和嚴重程度差異較大。

軟骨病的主要類型包括肢節(jié)畸形(短肢畸形)、脊柱側(cè)凸及畸形和肢端骨干畸形等。常見軟骨病包括武藏肢節(jié)癥、肢端肥大癥等。部分類型的病情進展迅速,會在患者成年期明顯惡化,嚴重威脅生命。

基因突變導(dǎo)致的軟骨病

從病因機制上看,軟骨病主要由參與骨骼生長與軟骨代謝相關(guān)基因的遺傳性變異或突變所致。賊新研究表明,這些致病基因主要編碼一些重要的結(jié)構(gòu)蛋白、調(diào)控因子和酶類等。

比如,FGFR3基因編碼的FGFR3蛋白是調(diào)節(jié)軟骨骨化的關(guān)鍵因子。其突變會過度激活信號通路,影響軟骨和長骨的正常發(fā)育。所以,FGFR3基因突變是肢節(jié)畸形的重要病因。

COL2A1基因編碼I型膠原重要成分,IFITM5基因與磷酸鈣沉積有關(guān)。這兩個基因的突變會引起肢端骨干發(fā)育不良和畸形。目前,已報道約90種以上與軟骨病相關(guān)的致病基因和300個致病位點。

基因檢測助力軟骨病診斷與治療

由于存在異質(zhì)性,軟骨病的臨床表現(xiàn)類型復(fù)雜多變,要確診一種具體類型常較為困難。此時,基因檢測可提供極為有價值的分子診斷支持。

基因檢測可明確致病基因和突變位點,從而科學(xué)診斷出軟骨病的具體類型。這對于后續(xù)制定個性化治療方案,評估病情進程,指導(dǎo)手術(shù)矯正以及產(chǎn)前檢測等意義重大。比如武藏肢節(jié)癥是肢節(jié)畸形中賊常見類型之一,FGFR3基因檢測有助于明確診斷,因為95%的武藏肢節(jié)癥患者可檢測到FGFR3致病突變。

此外,隨著基因治療技術(shù)的進步,有針對性修復(fù)致病基因缺陷的方法已經(jīng)進入臨床實踐及進一步完善。相信在不遠的將來,基因治療必將成為治療軟骨病的重要手段。屆時,明確致病基因與突變位點的基因檢測將助力指導(dǎo)基因治療的設(shè)計。

綜上,基因檢測技術(shù)已經(jīng)成為診斷軟骨病及開展個性化治療的關(guān)鍵工具。面向未來,基因檢測必將繼續(xù)推動軟骨病的正確醫(yī)學(xué),讓更多患者從中受益。