【佳學(xué)基因檢測】遺傳性血管性水腫基因檢測案例介紹

哪些科室會成為遺傳性血管水腫的首診科室？

遺傳性血管性水腫（Hereditary Angioedema，HAE）的首診科室可能會因患者就診時的癥狀和體征而有所不同。通常情況下，以下科室可能成為HAE的首診科室：

皮膚科：由于HAE的典型癥狀之一是皮膚和黏膜的反反復(fù)作性水腫，患者可能首先就診于皮膚科尋求皮膚水腫的診斷和治療。

過敏科/免疫科：鑒于HAE屬于免疫系統(tǒng)疾病，患者也可能會首先尋求過敏科或免疫科的幫助，特別是當(dāng)患者出現(xiàn)反反復(fù)作性的水腫癥狀時。

消化內(nèi)科/消化外科：HAE患者可能會出現(xiàn)腹部水腫和腹痛等消化道癥狀，因此他們也可能會首先就診于消化內(nèi)科或消化外科。

急診科：當(dāng)患者出現(xiàn)嚴重的水腫癥狀，特別是可能威脅生命的頸部和面部水腫導(dǎo)致窒息時，他們可能會直接前往急診科就診。

家庭醫(yī)學(xué)/全科醫(yī)學(xué)：一些患者可能首先在家庭醫(yī)學(xué)或全科醫(yī)學(xué)科就診，尤其是當(dāng)癥狀不明確或初次發(fā)作時，這些醫(yī)生可能會進行初步評估并將患者轉(zhuǎn)診至相應(yīng)的專科科室。

在首診科室，醫(yī)生可能會根據(jù)患者的癥狀、家族史和體征進行初步評估，并根據(jù)需要進行進一步檢查和轉(zhuǎn)診至相應(yīng)的?？瓶剖疫M行進一步診斷和治療。及時的診斷和治療對于HAE患者的健康和生活質(zhì)量至關(guān)重要。

首診科室在診斷遺傳性血管性水腫時，為什么出現(xiàn)誤診？

在診斷遺傳性血管性水腫（Hereditary Angioedema，HAE）時，可能出現(xiàn)誤診的原因有多種，主要包括以下幾點：

癥狀非特異性：HAE的癥狀包括皮膚和黏膜的反反復(fù)作性水腫，腹部疼痛、嘔吐等消化道癥狀，以及可能出現(xiàn)的呼吸道水腫等。然而，這些癥狀在許多其他疾病中也可能出現(xiàn)，如過敏反應(yīng)、其他類型的血管性水腫、消化系統(tǒng)疾病等，因此易被誤診為其他疾病。

缺乏意識：由于HAE是一種罕見疾病，醫(yī)生對其認識不足，容易忽視或未能及時診斷。尤其是在非典型病例或初次發(fā)作時，醫(yī)生可能沒有將HAE列入初步診斷的考慮范圍。

家族史未被重視：HAE通常具有家族遺傳性，因此患者的家族史對于診斷至關(guān)重要。然而，由于醫(yī)生未能充分詢問或患者未能提供完整的家族史，可能導(dǎo)致忽視或未注意到家族史中的相關(guān)信息。

診斷方法有限：目前對于HAE的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)和實驗室檢查，如C1抑制劑水平測定、C4測定和C1酯酶功能測定等。然而，這些檢查可能在發(fā)作期和間歇期結(jié)果不一致，且某些病例可能無法滿足典型診斷標準，從而增加了診斷的困難性。

混淆疾病眾多：HAE的臨床表現(xiàn)與其他許多疾病相似，如過敏反應(yīng)、非遺傳性血管性水腫、消化系統(tǒng)疾病等，容易被誤診為這些疾病。因此，需要排除其他可能性，并綜合考慮患者的臨床特點、實驗室檢查結(jié)果和家族史等信息進行診斷。

在面對可能是HAE的患者時，醫(yī)生應(yīng)充分了解該疾病的特點和診斷標準，認真詢問家族史，進行全面的臨床評估，并根據(jù)需要進行相應(yīng)的實驗室檢查，以盡早確診和治療，避免誤診和延誤診療帶來的不良后果。

遺傳性血管性水腫病例介紹：

一位37歲的具有多次生育經(jīng)歷的江西女性(4次懷孕,3次分娩)在袖狀胃切除術(shù)預(yù)手術(shù)評估期間因活化部分凝血活酶時間(aPTT)明顯延長而被外科門診轉(zhuǎn)診。該患者之前分娩或拔牙時沒有出血病史。她在懷孕15周時曾有一次自發(fā)性流產(chǎn),但沒有任何出血并發(fā)癥。沒有血栓或皮膚癥狀史,也沒有服用任何藥物。家族中無出血或血栓病史。但家族中存在近親結(jié)婚,患者的父母是一級表親關(guān)系。體格檢查無異常發(fā)現(xiàn)。

完整血液檢查顯示:白細胞(WBC)5.2×10⁹/L,血紅蛋白12.2g/dL,血小板293×10⁹/L。凝血檢查結(jié)果為:凝血酶原時間13.7秒(12.10-15.70),國際標準化比值1.0(0.8-1.2),凝血酶時間15秒(12-19),而aPTT>180秒(25.7-39.50)。與正常池血漿1:1混合研究能有效校正延長的aPTT。狼瘡抗凝物(LA)檢測包括PTT-LA、Staclot-LA和DRVVT均為陰性。除FXII嚴重缺乏外,凝血因子測定和vonWillebrand因子(vWF)檢測均在正常范圍內(nèi)(表1)。

多肽因子分析及vWF抗原及其活性

遺傳性血管性水腫基因檢測分析

對新鮮外周血樣本進行佳學(xué)基因致病基因鑒定基因解碼分析（F12）單基因測試，加上序列分析和拷貝數(shù)變異分析。 該測試針對蛋白質(zhì)編碼外顯子、外顯子-內(nèi)含子邊界 (± 20 bps) 和選定的非編碼、深層內(nèi)含子變體。 該測試用于檢測單核苷酸變異和小插入缺失 (INDEL) 以及定義為單外顯子或較大缺失和重復(fù)的拷貝數(shù)變異。 鑒定出涉及 F12 基因內(nèi)外顯子 12 的純合錯義變體 (5:176,830,269 G>A；p.Gly506Asp)。

基因檢測結(jié)果指導(dǎo)下的個性化治療

該患者因病態(tài)肥胖而接受了袖狀胃切除術(shù)，沒有任何出血并發(fā)癥。 術(shù)后她接受了 40 毫克依諾肝素預(yù)防治療，每天一次，持續(xù) 7 天。 她的康復(fù)過程很順利，沒有發(fā)生血栓或出血事件。

佳學(xué)基因解碼師分析及建議

XII 因子缺乏可能與 F12 基因的純合或復(fù)合雜合致病變異有關(guān)。 該疾病通常被稱為哈格曼性狀，以常染色體隱性或顯性模式遺傳。

當(dāng)前患者存在涉及F12基因肽酶S1結(jié)構(gòu)域內(nèi)的外顯子12的純合突變； (5:176,830,269 G>A；p.Gly506Asp) 是錯義點突變，導(dǎo)致甘氨酸取代為天冬氨酸。 這種突變可能是有害的（即致病突變），特別是在存在近親結(jié)婚家族史的情況下。 然而，如果進行數(shù)據(jù)庫比對，則基因檢測機構(gòu)無法得出致病性變異的證據(jù)。據(jù)基因解碼分析知，此前尚未報道過該變異與 FXII 缺陷或純合模式相關(guān)。 根據(jù)基因組聚合數(shù)據(jù)庫 (gnomAD)，有 25 個個體為 (5:176,830,269 G>A；p.Gly506Asp) 變異雜合。 所有受影響的個體都來自南亞，并且沒有純合突變或 FXII 缺陷的報道。 相鄰密碼子中的錯義變體，純合 F12 c.1515G>C； p.Trp505Cys 已在具有 F12 相關(guān)表型的個體中報道，表明該蛋白質(zhì)區(qū)域具有重要的功能 。

基因解碼在因子 XII 缺乏癥病例報告中報告基因型-表型相關(guān)性，以繼續(xù)描述這種疾病的特征。 不同種族的遺傳分析顯示出不同的結(jié)果。 俄羅斯賊近的一項研究比較了 FXII 缺陷患者與正常人的遺傳和臨床數(shù)據(jù)。 檢測到 6 個有害變異和 40 個突變非致病性等位基因。 賊常見的替換是 F12 c.-62C>T、c.-57G>C 和 c.1532-1G>A，俄羅斯人群中 FXII 缺陷患者的總體頻率為 92.5%。 此外，三個新的突變； p.615 del C、c.1180_1181delCA 和 CD218 TAT->CAT p.Tyr218His 也被鑒定出。

同樣，中國的基因解碼分析在一個具有近親家庭關(guān)系的三代的七名成員。 c.1748T>A 的相同純合突變； p。 在七名成員中的五名中發(fā)現(xiàn)了 Ile583Asn 基因。 賊初的病例是在入院時因車禍偶然發(fā)現(xiàn)的。 她在住院期間出現(xiàn)下腔靜脈和右髂總靜脈血栓形成。

F12 c.1681C>A； p.Gly542Ser 是一種致病性變異，在臺灣和中國大陸有零星報道，發(fā)生在不相關(guān)的患者中，F(xiàn)XII 水平不同程度降低，但沒有血栓或出血表現(xiàn)。

盡管 FXII 缺乏癥的診斷通常是在無癥狀患者的 aPTT 延長調(diào)查期間偶然發(fā)現(xiàn)的，但在血栓形成傾向篩查、反復(fù)性流產(chǎn)或初次流產(chǎn)檢查期間也發(fā)現(xiàn)了一些病例。 此外，20% 的 III 型遺傳性血管性水腫 (HAE) 患者發(fā)現(xiàn)因子 XII 缺乏，這是一種罕見的遺傳性疾病，其特征是反反復(fù)作的腹痛以及面部、手和腳腫脹。

采用致病基因鑒定基因解碼發(fā)現(xiàn)的5：176,830,269 G>A； p.Gly506Asp 變異很可能是純合子患者中的致病變異。 家庭成員測試可以幫助對變異進行進一步分類。 患者及家屬的遺傳咨詢和管理應(yīng)基于臨床評估。