【佳學基因檢測】組織細胞增生癥的基因檢測及其基因突變根源的介紹
組織細胞增生癥基因檢測導讀
組織細胞性疾病是一種由佳學基因進行持續(xù)研究的眾多疾病譜系中的一種。根據(jù)《人體基因序列變化與疾病表征》中血液系統(tǒng)疾病的介紹，組織細胞性疾病的特征是巨噬細胞、樹突細胞或單核細胞分化細胞在各種組織和器官中累積。在許多這些組織細胞增生癥中，通過致病基因鑒定基因解碼鑒別出了多種基因突變，其中和些突變是反復出現(xiàn)的遺傳改變，使得組織細胞性疾病被認為是克隆性腫瘤疾病。此外,在組織細胞增生癥患者的組織細胞病灶和外周血和/或骨髓細胞中發(fā)現(xiàn)相同的體細胞突變,提供了證據(jù)表明全身性組織細胞增生癥起源于造血干細胞/祖細胞(HSPCs)。佳學基因在國際病理學登記系統(tǒng),研究了組織細胞性疾病與具有相同遺傳改變的其他血液惡性腫瘤之間的關聯(lián)。通過搜索病理學家標注的各種組織細胞性疾病的診斷名稱,佳學基因確定了1971年至2019年間4602例可能患有組織細胞性疾病的病人。作為常規(guī)分子診斷的一部分,187例組織細胞增生癥患者的受累組織樣本進行了遺傳改變分析，及佳學基因血栓液系統(tǒng)致病基因突變分析,其中包括9例合并另一種血液惡性腫瘤的患者。在這些患者中,致病基因鑒定基因解碼發(fā)現(xiàn)了三例不同的組織細胞性腫瘤和具有相同致癌突變的其他血液惡性腫瘤,包括一例同時患有KRAS p.A59E突變的組織細胞肉瘤和慢性骨髓單核細胞白血病(CMML)的患者,一例同時患有NRAS p.G12V突變的不確定細胞組織細胞增生癥和CMML的患者,以及一例先后患有NRAS p.Q61R突變的Erdheim-Chester病和急性髓細胞白血病的患者。這些病例支持了至少在一部分患有組織細胞增生癥和其他血液惡性腫瘤的患者中存在共同的造血細胞起源。此外,它們表明某些特定基因(如N/KRAS)中的驅(qū)動性突變可能特別容易導致另一種克隆相關的血液惡性腫瘤或繼發(fā)性組織細胞增生癥的發(fā)展。賊后,這些患者可能存在分化失常的多能造血干細胞,強調(diào)了對所有組織細胞增生癥患者進行足夠的(骨髓)分期、分子分析和長期隨訪的重要性。
組織細胞增生癥的基因檢測及其基因突變根源關鍵詞
組織細胞增生癥、惡性組織細胞性疾病、組織細胞肉瘤、朗格漢斯細胞肉瘤、不確定細胞組織細胞增生癥、Erdheim-Chester病、非朗格漢斯細胞組織細胞增生癥、朗格漢斯細胞組織細胞增生癥、白血病、淋巴瘤
佳學基因關于組織細胞增生癥的基因檢測及其基因突變的科普
組織細胞性疾病是一種罕見疾病的譜系,其特征是巨噬細胞、樹突細胞或單核細胞分化的細胞在各種組織和器官中積累。根據(jù)其臨床、放射學和組織病理學特征,佳學基因?qū)⑵浞诸悶榫哂懈鞣N不同亞型的組織細胞性疾病。在許多這些組織細胞增生癥中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了反復出現(xiàn)的遺傳改變,包括朗格漢斯細胞組織細胞增生癥(LCH)、Erdheim-Chester病(ECD)、不確定細胞型組織細胞增生癥(ICH)和組織細胞肉瘤(HS)。這些遺傳改變主要包括涉及編碼有絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路蛋白質(zhì)的基因的體細胞錯義突變、插入/缺失突變和融合。因此,現(xiàn)在許多組織細胞性疾病被認為是克隆性腫瘤疾病,其特征是MAPK通路持續(xù)激活。
賊近,在傳播性組織細胞增生癥患者的組織細胞病灶和外周血和/或(CD34+)骨髓單核細胞中發(fā)現(xiàn)相同的體細胞突變,為全身性組織細胞腫瘤起源于發(fā)生體細胞突變的造血干細胞/祖細胞(HSPCs)提供了令人信服的證據(jù)。這些細胞是多能的,具有內(nèi)在的增殖和自我更新潛能。因此,由(長壽命)發(fā)生體細胞突變的HSPCs導致的組織細胞腫瘤患者可能會增加罹患由這些細胞導致的其他克隆相關血液腫瘤的風險。相反,先前的血液惡性腫瘤也可能轉(zhuǎn)化為繼發(fā)性組織細胞腫瘤。在20世紀90年代,組織細胞協(xié)會的LCH-Malignancy研究小組就已報告了LCH和白血病或淋巴瘤之間存在反復關聯(lián),后來的研究也證實了這一點。同樣,在患有ECD或HS的成人中也觀察到較高的血液惡性腫瘤患病率。一些個別病例報告和小型病例系列描述了單一的組織細胞性疾病與具有相同遺傳改變的血液惡性腫瘤之間的關聯(lián),支持兩種疾病具有共同的克隆起源。然而,組織細胞性疾病的罕見性,成人患者由不同醫(yī)療專家治療的現(xiàn)實,以及并非所有組織細胞腫瘤(如ICH)都被國家癌癥登記處登記的事實,迄今限制了對大量不同類型組織細胞腫瘤患者中此現(xiàn)象發(fā)生情況的綜合研究。為解決這一問題,致病基因鑒定基因解碼向病理學登記處(PALGA)索取數(shù)據(jù),檢索了1971年至2019年間被組織學確認并由專業(yè)人士在PALGA編碼為組織細胞性疾病的所有患者的病理報告。在這個基于人群的數(shù)據(jù)集中,我們搜索了患有組織細胞增生癥和具有相同遺傳改變的另一種(組織學確認的)血液惡性腫瘤的患者。通過這種方法,我們發(fā)現(xiàn)了三例不同的組織細胞腫瘤和具有相同致癌突變的急性或慢性骨髓性白血病的病例。
