【佳學(xué)基因檢測(cè)】什么是乳腺癌(BRCA)基因檢測(cè)?

什么是乳腺癌(BRCA)基因檢測(cè)?

乳腺癌(BRCA)基因檢測(cè)是一種檢查乳腺癌相關(guān)基因突變的醫(yī)學(xué)檢查,可提供有關(guān)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)和臨床決策輸助。

它是如何工作的?

這項(xiàng)檢查檢測(cè)與細(xì)胞周期、細(xì)胞分裂、新陳代谷/代谷叉相關(guān)基因的突變,例如BRCA1、BRCA2、P53和HER-2、HER-3、MLH1和PMS2基因。如果檢測(cè)到這些基因的突變,可能會(huì)提高乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。

臨床重要性

這些基因在乳腺的正常發(fā)育和功能中發(fā)揮關(guān)鍵作用,當(dāng)它們發(fā)生突變和/或表達(dá)失常時(shí),可能會(huì)導(dǎo)致癌癥或與癌癥相關(guān)癥狀。

BRCA 篩查標(biāo)準(zhǔn)

如果有乳腺癌或卵巢癌的個(gè)人史或家族史，則建議您進(jìn)行 BRCA 基因檢測(cè)。

對(duì)于患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)處于一般水平的人士，不需常規(guī)進(jìn)行 BRCA 基因檢測(cè)。通常，不建議進(jìn)行這項(xiàng)檢查，除非有特定的風(fēng)險(xiǎn)因素，例如：

有 50 歲之前確診乳腺癌的病史

卵巢癌病史

男性乳腺癌病史

一名或多名親屬被診斷出有 BRCA 基因突變

家族中有多人確診患有癌癥，尤其是在年齡較輕時(shí)

了解您是否有患癌癥的遺傳易感性可以讓您采取更好的預(yù)防措施，并與醫(yī)生一起制定適當(dāng)?shù)暮Y查和治療計(jì)劃。

乳腺癌的發(fā)生與基因的關(guān)系的深度理解

乳腺癌（BC）是全球女性中賊常見的癌癥之一，家族史是該疾病賊重要的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。有一級(jí)親屬患有乳腺癌的女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)約為沒有家族史女性的兩倍。約15-20%的家族性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)可以通過(guò)BRCA1或BRCA2基因中的罕見突變來(lái)解釋。賊近的前瞻性隊(duì)列研究估計(jì)，到80歲時(shí)，BRCA1突變攜帶者的乳腺癌累積風(fēng)險(xiǎn)為72%，BRCA2突變攜帶者為69%。該研究還表明，突變攜帶者的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)因家族中一級(jí)和二級(jí)親屬的乳腺癌史而異，提示存在其他遺傳因素修飾乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。

通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS），在一般人群中已經(jīng)確認(rèn)了179個(gè)常見乳腺癌易感單核苷酸多態(tài)性（SNP）或小插入/缺失（INDEL）。盡管個(gè)體SNP的風(fēng)險(xiǎn)等位基因與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加的程度相對(duì)較小，但已經(jīng)證明它們?cè)陲L(fēng)險(xiǎn)上乘性地組合，導(dǎo)致人群中乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)分層水平顯著。類似地，已經(jīng)證明超過(guò)50個(gè)常見乳腺癌易感基因變體也與BRCA1和BRCA2突變攜帶者的乳腺癌相關(guān)，它們的聯(lián)合效應(yīng)，即多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS），導(dǎo)致在PRS分布極端的突變攜帶者中發(fā)展乳腺癌的先進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)差異很大。針對(duì)BRCA1和BRCA2突變攜帶者的乳腺癌GWAS已通過(guò)BRCA1/2修飾因子聯(lián)合研究小組（CIMBA）進(jìn)行了研究。然而，盡管包括了大量BRCA1和BRCA2突變攜帶者，與一般人群相比，檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)的遺傳修飾因子的能力仍然有限。迄今為止，尚未發(fā)現(xiàn)專門與BRCA1和BRCA2突變攜帶者的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的變異。

在《什么是乳腺癌(BRCA)基因檢測(cè)?》中，乳腺癌基因解碼基因檢測(cè)應(yīng)用了一種新的策略，采用了僅病例的GWAS設(shè)計(jì)，比較了7,257名BRCA1和5,097名BRCA2突變攜帶者乳腺癌病例的SNP基因型頻率與未選擇突變狀態(tài)的60,212名乳腺癌病例（來(lái)自乳腺癌協(xié)會(huì)聯(lián)盟）的頻率。我們的目標(biāo)是（1）識(shí)別那些修飾BRCA1或BRCA2突變攜帶者乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的新SNP，但在一般人群中未與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，并（2）對(duì)已知的179個(gè)乳腺癌易感SNP，評(píng)估是否存在SNP與BRCA1或BRCA2突變的相互作用的證據(jù)，從而評(píng)估適用于突變攜帶者的SNP效應(yīng)大小估計(jì)是否不同。

乳腺癌基因解碼基因檢測(cè)確定了對(duì)BRCA1和BRCA2突變攜帶者乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)具有強(qiáng)大影響的2個(gè)新變異體，P < 10^-8，在5個(gè)位點(diǎn)，這些位點(diǎn)在一般人群中與風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。其中包括11p11.2中的rs60882887，MADD、SP11和EIF1等已經(jīng)與乳腺癌生物學(xué)有關(guān)的基因被預(yù)測(cè)為潛在靶標(biāo)。這些發(fā)現(xiàn)將有助于為BRCA1和BRCA2突變攜帶者定制乳腺癌PRS。