【佳學(xué)基因檢測】基因檢測特異性拮抗劑和激動劑藥物伴侶對導(dǎo)致V2加壓素受體突變的腎源性尿崩癥的功能拯救

不明原因的腎臟疾病基因檢測與早期診斷

根據(jù)不明原因的腎臟疾病基因檢測與早期診斷，國際有很高知名度基因檢測科學(xué)性證據(jù)雜志《2022; 13: 811836.》在第Front Pharmacol.?期發(fā)表了一篇標(biāo)題為《基因檢測特異性拮抗劑和激動劑藥物伴侶對導(dǎo)致V2加壓素受體突變的腎源性尿崩癥的功能拯救》的原創(chuàng)性研究文章。該基因領(lǐng)域的臨床應(yīng)用研究由Laura Szalai,? ,? ,???András Sziráki,? ,???László Sándor Erdélyi,??Kinga Bernadett Kovács,??Miklós Tóth,??András Dávid Tóth,? ,? ,??Gábor Turu,? ,??Dominique Bonnet,??Bernard Mouillac,??László Hunyady,? ,? ,? ,*???and?András Balla? ,? ,*??完成。

基因信息數(shù)據(jù)庫索引號：

臨床數(shù)據(jù)證據(jù)代碼：?35153784和?doi:?10.3389/fphar.2022.811836

基因解碼研究關(guān)鍵詞：

加壓素受體2（V2R）,腎源性尿崩癥（NDI）,生物發(fā)光共振能量轉(zhuǎn)移（BRET）,藥物伴侶,托伐普坦,G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）,精氨酸加壓素,MCF-14

國際基因解碼證據(jù)鏈條標(biāo)簽：

Keywords:?vasopressin receptor 2 (V2R), nephrogenic diabetes insipidus (NDI), bioluminescence resonance energy transfer (BRET), pharmacochaperone, tolvaptan, G protein coupled receptor (GPCR), arginin vasopressin, MCF-14

基因檢測臨床研究與應(yīng)用結(jié)果介紹：

腎臟的尿液濃縮功能對于維持人體水分平衡至關(guān)重要。它主要由精氨酸加壓素（AVP）調(diào)節(jié)，AVP靶向腎臟中的2型加壓素受體（V2R）。V2R對AVP刺激無反應(yīng)導(dǎo)致尿濃度下降和先天性腎源性尿崩癥（NDI）。NDI的特點是多尿、多飲和少尿。在這項研究中，人類疾病發(fā)生的基因原因及臨床表征多樣性對策在一名NDI患者的AVPR2基因中發(fā)現(xiàn)了一個點突變（S127F），并對HEK293細(xì)胞中V2R突變的功能受損進(jìn)行了表征。根據(jù)人類疾病發(fā)生的基因原因及臨床表征多樣性對策的數(shù)據(jù)，S127F-V2R突變體幾乎有效位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）的細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞表面很少檢測到受體，而在那里受體可以與AVP結(jié)合。與野生型受體相比，過度表達(dá)的S127F-V2R突變受體對AVP刺激的反應(yīng)具有微不足道的cAMP生成能力。由于保留在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的某些錯誤折疊突變蛋白可以通過藥理學(xué)伴侶進(jìn)行解救，人類疾病發(fā)生的基因原因及臨床表征多樣性對策研究了兩種藥理學(xué)伴侶對S127F-V2R的潛在解救作用。人類疾病發(fā)生的基因原因及臨床表征多樣性對策發(fā)現(xiàn)，用托伐普坦（一種已建立的V2R反向激動劑）和MCF14化合物（一種V2R的細(xì)胞通透性高親和力激動劑）預(yù)處理能夠部分恢復(fù)受體對加壓素刺激的cAMP生成功能。根據(jù)人類疾病發(fā)生的基因原因及臨床表征多樣性對策的數(shù)據(jù)，細(xì)胞滲透激動劑和拮抗劑都可以作為藥物伴侶發(fā)揮作用，并作為起始化合物，為攜帶S127F突變的患者開發(fā)藥物。

 罕見病-苯丙酮尿癥