【佳學(xué)基因檢測(cè)】前列腺癌中的PIK3CA基因檢測(cè)：如何應(yīng)用單擊與多擊突變結(jié)果

前列腺癌基因解碼背景

PIK3CA基因編碼了PI3K（磷脂酰肌醇3激酶）的一個(gè)亞基，參與細(xì)胞增殖、存活和代謝等重要生物過(guò)程。PIK3CA突變，尤其是多擊突變，已在多種腫瘤中顯示出對(duì)靶向治療的敏感性。在乳腺癌中，攜帶多個(gè)PIK3CA短變異（short variant, SV）的腫瘤與改善的治療結(jié)果相關(guān)。這一現(xiàn)象在前列腺癌中的表現(xiàn)和臨床意義通過(guò)前列腺癌基因解碼基因檢測(cè)得到進(jìn)一步明確。

前列腺癌基因解碼目的

前列腺癌基因解碼旨在評(píng)估臨床晚期前列腺癌（Clinically Advanced Prostate Cancer, CAPC）中單擊和多擊PIK3CA基因突變的基因組特征，為臨床治療提供新見(jiàn)解。

患者和方法

我們利用Foundation Medicine FoundationCore數(shù)據(jù)庫(kù)，識(shí)別出19,978例接受了混合捕獲基礎(chǔ)的綜合基因組分析的CAPC腫瘤。這些分析評(píng)估了所有類型的基因組改變（genomic alterations, GA）以及腫瘤突變負(fù)擔(dān)（Tumor Mutational Burden, TMB）、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（Microsatellite Instability, MSI）、基因組祖先、單堿基替換突變特征以及同源重組缺陷特征（HRD signature）。此外，腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)通過(guò)免疫組化（IHC）檢測(cè)。

結(jié)果

在分析的19,978例CAPC腫瘤中，有18,741例（93.8%）為PIK3CA野生型（WT），1,155例（5.8%）表現(xiàn)為單擊PIK3CA SV，而82例（0.4%）則為多擊PIK3CA SV。與PIK3CA WT相比，單擊（6.6對(duì)3.8，p < 0.0001）和多擊（12.8對(duì)3.8，p < 0.0001）腫瘤每個(gè)腫瘤的驅(qū)動(dòng)基因改變數(shù)量顯著增加。此外，單擊和多擊PIK3CA突變的腫瘤表現(xiàn)出更高的MMR突變特征、高M(jìn)SI狀態(tài)和TMB水平（p < 0.0001）。其他基因組改變方面，多擊組BRCA2的突變頻率（18.3%對(duì)8.5%，p = 0.0191）和ATM基因的突變頻率（13.4%對(duì)5.6%，p = 0.02）顯著高于WT組，而單擊組PTEN基因的突變頻率（40.2%對(duì)30.1%，p < 0.0001）則高于WT組。與單擊組相比，PIK3CA WT的同源重組缺陷特征顯著高（11.2%對(duì)7.6%，p = 0.0002）。在PD-L1表達(dá)方面，三組之間沒(méi)有顯著差異。

討論

前列腺癌基因解碼的結(jié)果表明，前列腺癌中存在著PIK3CA基因的多擊突變，這一特征可能預(yù)示著一種獨(dú)特的腫瘤表型。該表型與驅(qū)動(dòng)基因改變的增加、高TMB以及高M(jìn)SI狀態(tài)相關(guān)，這些因素可能影響腫瘤對(duì)抗PIK3CA靶向治療的反應(yīng)。與乳腺癌類似，前列腺癌患者中PIK3CA多擊突變的發(fā)現(xiàn)為其潛在的靶向治療提供了新的方向，尤其是在免疫檢查點(diǎn)抑制劑的應(yīng)用方面。

臨床意義

隨著靶向治療和免疫療法的迅速發(fā)展，了解腫瘤的基因組特征對(duì)于制定個(gè)體化治療方案至關(guān)重要。我們的前列腺癌基因解碼表明，前列腺癌中的PIK3CA多擊突變可能成為預(yù)后標(biāo)志物，并為相關(guān)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)提供基礎(chǔ)。這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了在CAPC患者中進(jìn)行PIK3CA基因檢測(cè)的重要性，特別是在選擇針對(duì)PIK3CA的治療時(shí)。

結(jié)論

前列腺癌基因解碼揭示了前列腺癌中PIK3CA基因突變的復(fù)雜性，特別是多擊突變可能與腫瘤的治療反應(yīng)相關(guān)。未來(lái)的前列腺癌基因解碼應(yīng)進(jìn)一步探索這些基因組改變?nèi)绾斡绊懪R床結(jié)果，以便為CAPC患者提供更為有效的治療選擇。隨著基因檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，我們期待能夠在前列腺癌的管理中看到更好的成果和更多的臨床應(yīng)用。