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【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)指導(dǎo)下度伐利優(yōu)靶向藥物療效的臨床實(shí)驗(yàn)

【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)指導(dǎo)下度伐利優(yōu)靶向藥物療效的臨床實(shí)驗(yàn) 基因檢測(cè)為小細(xì)胞肺癌選擇度伐優(yōu)單抗的療效如何? 基因檢測(cè)指導(dǎo)下度伐利優(yōu)靶向藥物療效的臨床實(shí)驗(yàn)重點(diǎn)介紹 durvalumab 聯(lián)

佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)指導(dǎo)下度伐利優(yōu)靶向藥物療效的臨床實(shí)驗(yàn)


基因檢測(cè)為小細(xì)胞肺癌選擇度伐優(yōu)單抗的療效如何?

基因檢測(cè)指導(dǎo)下度伐利優(yōu)靶向藥物療效的臨床實(shí)驗(yàn)重點(diǎn)介紹 durvalumab 聯(lián)合依托泊苷加卡鉑或順鉑對(duì)未經(jīng)治療的成人廣泛期小細(xì)胞肺癌成人患者的療效,如開放標(biāo)簽(對(duì)研究者和患者不知情,但不向申辦者公開)多中心 III 期 CASPIAN 試驗(yàn)中評(píng)估的那樣。

CASPIAN 入組患者(n =  805),年齡≥ 18 歲(在日本≥ 20 歲),具有未經(jīng)治療的組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)記錄的 ES-SCLC,WHO 體能狀態(tài)評(píng)分為 0 或 1,根據(jù)實(shí)體反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)可測(cè)量疾病腫瘤 (RECIST) [版本 1.1],一線鉑類化療的適用性,研究開始后的預(yù)期壽命≥ 12 周,以及足夠的器官和骨髓功能。患有活動(dòng)性或既往自身免疫性或炎癥性疾病的患者;不受控制的并發(fā)疾病或活動(dòng)性感染;或胸部放療史或計(jì)劃的胸部鞏固放療被排除。

根據(jù)計(jì)劃的鉑(卡鉑或順鉑)對(duì)隨機(jī)化進(jìn)行分層。符合條件的患者以 1:1:1 的比例(每組 6 人)隨機(jī)接受 durvalumab (1500 mg) 聯(lián)合化療 [其中包括依托泊苷 80-100 mg/m 2(在每 21 天的第 1-3 天給藥)天周期)加上研究者選擇的卡鉑曲線下面積 5–6 mg/mL/min 或順鉑 75–80 mg/m 2(在每個(gè)周期的第 1 天給藥)]、durvalumab 加 tremelimumab (75 mg) 加化療,或單獨(dú)化療(每 3 周賊多 6 個(gè)周期加上化療停止后可選的預(yù)防性顱腦照射)。接受免疫療法治療的患者每 3 周接受四個(gè)周期的鉑-依托泊苷加 durvalumab,有或沒有 tremelimumab,然后每 4 周接受 durvalumab 維持治療。所有藥物均經(jīng)靜脈內(nèi)給藥。治療一直持續(xù)到不可接受的毒性、滿足其他停藥標(biāo)準(zhǔn)或疾病進(jìn)展,但如果有臨床獲益的證據(jù),則允許在疾病進(jìn)展后繼續(xù)治療。

兩個(gè)主要終點(diǎn)是 OS,在意向治療人群中評(píng)估,比較 durvalumab 聯(lián)合化療與單獨(dú)化療,以及 durvalumab 聯(lián)合 tremelimumab 聯(lián)合化療與單獨(dú)化療。次要終點(diǎn)包括 PFS、客觀緩解率(ORR;未確認(rèn))[均由研究者根據(jù) RECIST 1.1 版評(píng)估]、18 個(gè)月時(shí)的 OS 率、6 個(gè)月和 12 個(gè)月時(shí)的 PFS 率以及安全性。在主要 OS 分析和次要 PFS 分析中使用具有守門策略的分層多重測(cè)試程序(即僅在兩個(gè) OS 主要分析均達(dá)到顯著性時(shí)才測(cè)試 PFS),如果其中一個(gè) OS 分析結(jié)果達(dá)到,則該研究被認(rèn)為是積極的統(tǒng)計(jì)顯著性。

在計(jì)劃的中期分析時(shí)(數(shù)據(jù)截止日期為 2019 年 3 月 11 日),durvalumab 聯(lián)合化療與單獨(dú)化療相比的 OS 達(dá)到了預(yù)先設(shè)定的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性閾值; 因此,獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)建議向申辦者揭露這些群體,盡管正在進(jìn)行后續(xù)行動(dòng),但中期分析被認(rèn)為是該比較的正式統(tǒng)計(jì)測(cè)試的賊終結(jié)果 。本節(jié)中的討論將僅限于已批準(zhǔn)的 durvalumab 加化療組合,不會(huì)進(jìn)一步討論 durvalumab 加 tremelimumab 加化療組合的發(fā)現(xiàn),該組合在中期分析時(shí)未達(dá)到預(yù)定的統(tǒng)計(jì)顯著性閾值或更新的(賊終)分析。

在 CASPIAN 試驗(yàn)中,durvalumab 聯(lián)合依托泊苷加順鉑或卡鉑治療初治廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的療效

治療 OSa(月) PFS b(月) ORR c(點(diǎn)的百分比)
計(jì)劃中期分析(數(shù)據(jù)截止 2019 年 3 月 11 日) 
 DUR+EP ( n =  268) 13.0天 5.1天 79
 EP(n =  269) 10.3天 5.4天 70
 人力資源/或 (95% CI) 心率 0.73 (0.59–0.91) e * 心率 0.78 (0.65–0.94) f 或 1.64 (1.11–2.44)
更新分析(數(shù)據(jù)截止 2020 年 1 月 27 日)
 DUR+EP ( n =  268) 12.9天 5.1天 79
 EP(n =  269) 10.5天 5.4天 71
 人力資源/或 (95% CI) HR 0.75 (0.62–0.91)** 心率 0.80 (0.66–0.96) f 或 1.61 (1.09-2.40)
 

DUR durvalumab 、EP鉑(研究者選擇卡鉑或順鉑)加依托泊苷、HR風(fēng)險(xiǎn)比、OR比值比、ORR客觀反應(yīng)率、OS總生存期、PFS 無進(jìn)展生存期

* p  = 0.0047,** p =  0.0032(標(biāo)稱)與 EP

主要終點(diǎn);定義為從隨機(jī)分組到因任何原因死亡的時(shí)間

b次要終點(diǎn);定義為從隨機(jī)化到客觀疾病進(jìn)展或在沒有進(jìn)展的情況下因任何原因死亡的日期的時(shí)間

c未確認(rèn)的 ORR(次要終點(diǎn));定義為在 ≥ 1 次就診時(shí)有效緩解或部分緩解的患者比例

d中值

e達(dá)到聲明統(tǒng)計(jì)顯著性的界限(即p < 0.0178)

f由于分層研究設(shè)計(jì),無法在多重測(cè)試程序中測(cè)試 PFS 的顯著性

在基線時(shí),durvalumab 聯(lián)合化療 ( n  = 268) 和化療 ( n =  269) 治療組的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和疾病特征大體相似。在兩組中,大多數(shù)患者為男性 (70%)、白人 (84%),年齡 < 65 歲(60%;中位年齡 63 歲),患有 IV 期疾病 (90%) 并且 WHO 體能狀態(tài)為1 (65%)。共有 10% 的患者有腦或 CNS 轉(zhuǎn)移,39% 的患者有肝轉(zhuǎn)移 。

在中期分析的數(shù)據(jù)截止時(shí),OS 的中位隨訪持續(xù)時(shí)間為 14.2 個(gè)月,發(fā)生了 336 例死亡(durvalumab 加化療組和單獨(dú)化療組分別發(fā)生 155 例和 181 例事件;成熟度為 62.6%) . 與單獨(dú)化療相比,在 ES-SCLC 的一線治療中將 durvalumab 添加到含鉑-依托泊苷的化療中顯著延長(zhǎng)了 OS,風(fēng)險(xiǎn)比 (HR) 為 0.73(95% CI 0.59–0.91;p  = 0.0047);durvalumab 加化療組的中位 OS 比單獨(dú)化療組長(zhǎng) 2.7 個(gè)月。根據(jù)計(jì)劃的鉑類、年齡、性別、WHO 體力狀況、吸煙狀況、腦或 CNS 轉(zhuǎn)移、診斷時(shí)的疾病分期、種族,在所有預(yù)先指定的亞組中也觀察到 durvalumab 聯(lián)合化療優(yōu)于單獨(dú)化療的 OS 獲益(即 HR < 1)和地區(qū)。durvalumab 聯(lián)合化療的 12 個(gè)月和 18 個(gè)月 OS 率分別為 54% 和 34%(對(duì)比單獨(dú)化療的 40% 和 25%)。

在期中分析時(shí),durvalumab 加化療組和單純化療組分別有 226 例和 233 例患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡。durvalumab 加化療組和單獨(dú)化療組的中位 PFS 相似,但 durvalumab 加化療組的進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)比單獨(dú)化療組低 22%。由于 CASPIAN 的分層設(shè)計(jì),無法在中期分析的多重測(cè)試程序中正式測(cè)試 PFS 的顯著性。durvalumab 聯(lián)合化療組的 6 個(gè)月和 12 個(gè)月 PFS 率分別為 45% 和 18%(對(duì)比單獨(dú)化療組的 46% 和 5%)。

與單獨(dú)化療組相比,durvalumab 加化療組中有更高比例的患者具有未經(jīng)證實(shí)的客觀反應(yīng)。在初始反應(yīng)后不到 4 周進(jìn)行確認(rèn)掃描的患者中,durvalumab 加化療組和單獨(dú)化療組的確認(rèn) ORR 分別為 68% 和 58%;每組確認(rèn)反應(yīng)的中位持續(xù)時(shí)間為 5.1 個(gè)月。在 durvalumab 加化療組和單純化療組確認(rèn)有反應(yīng)的患者中,6 個(gè)月時(shí)仍保持反應(yīng)的患者估計(jì)百分比分別為 39% 和 34%,12 個(gè)月時(shí)分別為 23% 和 6% 。

在對(duì)在日本招募的患者( n =  34;中位隨訪 12.5 個(gè)月)進(jìn)行的預(yù)先計(jì)劃的亞組分析中,與單獨(dú)化療( n = 16  )相比,在化療中加入 durvalumab( n = 18)與 OS 的 HR 相關(guān)0.77 [(95% CI 0.26–2.26);中位 OS 未達(dá)到 vs. 15.2 個(gè)月],12 個(gè)月時(shí)的估計(jì) OS 率為 72.2% 和 60.2%。在 durvalumab 聯(lián)合化療和單純化療組中,中位 PFS 分別為 4.5 和 4.7 個(gè)月(HR 0.90;95% CI 0.43–1.89),確認(rèn)的 ORR 分別為 89% 和 69%(比值比 3.64;95% CI 0.65–28.75)。

根據(jù)歐洲癌癥研究和治療組織生活質(zhì)量問卷核心 30 (QLQ-C30) [version 3] 及其肺癌模塊,生活質(zhì)量問卷-肺癌 13 (QLQ-LC13)。對(duì)于關(guān)鍵的預(yù)先指定的疾病相關(guān)癥狀 [咳嗽、呼吸困難和胸痛(通過 QLQ-LC13 測(cè)量)和疲勞和食欲不振 (QLQ-C30)],在 12 個(gè)月內(nèi)或直到疾病進(jìn)展之前癥狀負(fù)擔(dān)的減少數(shù)值是在 durvalumab 加化療組和單獨(dú)化療組均觀察到。組間差異(標(biāo)稱p = 0.009) 支持 durvalumab 加化療明顯改善基線食欲不振??傮w健康狀況/生活質(zhì)量 (QoL)、所有功能量表(認(rèn)知、情感、身體、角色和社會(huì))以及所有 QLQ-C30 和 QLQ-LC13 癥狀量表的惡化時(shí)間更長(zhǎng)(即 HR < 1) durvalumab 聯(lián)合化療組優(yōu)于單獨(dú)化療組。

在更新分析的數(shù)據(jù)截止點(diǎn)(2020 年 1 月 27 日),OS 的中位隨訪持續(xù)時(shí)間為 25.1 個(gè)月,兩個(gè)治療組發(fā)生了 441 例死亡(durvalumab 加化療組和化療組分別發(fā)生了 210 例和 231 例事件)單獨(dú)組;82.1% 成熟度)。更新的 OS 分析和額外 11 個(gè)月的隨訪表明,與中期分析的結(jié)果一致,durvalumab 聯(lián)合化療與單獨(dú)化療相比,OS 持續(xù)改善。在所有預(yù)先指定的亞組 以及根據(jù)疾病程度定義的事后亞組(僅胸部或任何胸外疾病)中一致觀察到 durvalumab 聯(lián)合化療與單獨(dú)化療相比的 OS 獲益(即 HR < 1)] 以及基線時(shí)是否存在肝轉(zhuǎn)移)。durvalumab 聯(lián)合化療組 (22.2%) 的 24 個(gè)月 OS 率高于單獨(dú)化療組 (14.4%)。

在更新分析時(shí),durvalumab 加化療組和單獨(dú)化療組的中位 PFS 相似; durvalumab 聯(lián)合化療組的 24 個(gè)月 PFS 率 (11.0%) 高于單獨(dú)化療組 (2.9%) 。與中期分析一致,durvalumab 聯(lián)合化療的未確認(rèn) ORR 高于單獨(dú)化療,確認(rèn)的 ORR 分別為 68% 和 58%。在 24 個(gè)月時(shí),durvalumab 加化療組中仍有反應(yīng)的患者比例估計(jì)為 13.5%(與單獨(dú)化療組的 3.9% 相比)。
 

Durvalumab 的耐受性

Durvalumab 聯(lián)合依托泊苷和卡鉑或順鉑在 CASPIAN 試驗(yàn)中治療的 ES-SCLC 患者中具有可控的耐受性,包括在日本入組的患者亞組。該方案的安全性與各個(gè)藥物公認(rèn)的安全性一致。本節(jié)討論的重點(diǎn)是來自更新分析的數(shù)據(jù)(數(shù)據(jù)截止日期為 2020 年 1 月 27 日),暴露時(shí)間較長(zhǎng). CASPIAN 的安全人群包括 durvalumab 聯(lián)合化療組的 265 名患者和單獨(dú)化療組的 266 名患者。durvalumab 加化療組中暴露于 durvalumab 和鉑-依托泊苷的中位總持續(xù)時(shí)間分別為 28.0 周和 12.1 周,而單獨(dú)化療組中暴露于鉑-依托泊苷的中位總持續(xù)時(shí)間為 19.0 周 。

在 durvalumab 聯(lián)合化療和單獨(dú)化療組中,98% 和 97% 的患者發(fā)生了任何原因和任何級(jí)別的不良事件 (AE)。任何原因和任何級(jí)別的賊常報(bào)告的 AE 顯示在表中。 中性粒細(xì)胞減少和貧血是兩個(gè)治療組中賊常見的 AE 。在 durvalumab 加化療組和單獨(dú)化療組中,65% 的患者發(fā)生任何原因的 ≥ 3 級(jí) AE;賊常見(任一治療組發(fā)生率≥ 5%)的事件是中性粒細(xì)胞減少(durvalumab 聯(lián)合化療組 24% vs. 單獨(dú)化療組 33%)、貧血(9% vs. 18%)、血小板減少癥(6%與 10%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(6% 與 6%)、白細(xì)胞減少癥(6% 與 5%)和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(5% 與 6%). 對(duì)于非免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng),應(yīng)考慮對(duì) 2 級(jí)或 3 級(jí)不良反應(yīng)停用 durvalumab 直至 ≤ 1 級(jí)或基線,對(duì)于 4 級(jí)反應(yīng)建議停藥(決策應(yīng)基于臨床判斷和伴隨的臨床體征和癥狀4 級(jí)實(shí)驗(yàn)室異常)。

在 CASPIAN 試驗(yàn)(安全人群)的賊新分析中,任一治療組中 ≥ 10% 的患者發(fā)生任何原因和任何級(jí)別的不良事件

不良事件 DUR + EP ( n = 265)
[% of pts]
EP ( n  = 266)
[% of pts]
中性粒細(xì)胞減少癥 42 47
貧血 38 47
惡心 34 33
脫發(fā) 32 34
↓食欲 18 17
疲勞 18 17
便秘 17 19
乏力 16 15
血小板減少癥 15 20
嘔吐 15 17
咳嗽 13 7
呼吸困難 12 11
白細(xì)胞減少 11 12
腹瀉 11 11
↓中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) 10 12
低鈉血癥 10 5個(gè)
甲亢 10 < 1
 

DUR durvalumab 、EP鉑(研究者選擇卡鉑或順鉑)加依托泊苷,pts患者, ↓ 減少

在 durvalumab 聯(lián)合化療和單純化療組中,分別有 32% 和 36% 的患者報(bào)告了嚴(yán)重的 AE(任何原因);在 durvalumab 加化療組中賊常見(≥ 2% 的發(fā)生率)報(bào)告的是發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥 (5%)、肺炎、貧血和全血細(xì)胞減少癥(各 2%)。在 durvalumab 聯(lián)合化療和單獨(dú)化療組中,分別有 10% 和 9% 的患者報(bào)告了導(dǎo)致治療中斷的不良事件 [賊常見(任一治療組的發(fā)生率≥ 1%)、急性腎損傷和猝死(各 1%) durvalumab 聯(lián)合化療接受者,以及單獨(dú)化療接受者的急性腎損傷 (2%)、血小板減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥和耳聾(各 1%)] 

在 durvalumab 聯(lián)合化療和單獨(dú)化療組中,89% 和 90% 的患者發(fā)生了治療相關(guān)的 AE(任何級(jí)別)。在 durvalumab 加化療和單獨(dú)化療組中,46% 和 52% 的患者發(fā)生了 3 級(jí)或 4 級(jí)治療相關(guān)的 AE,而在 13% 和 19% 的患者中報(bào)告了與治療相關(guān)的嚴(yán)重 AE。在 durvalumab 聯(lián)合化療和單獨(dú)化療組中,6% 和 5% 的患者報(bào)告了導(dǎo)致治療中斷的治療相關(guān) AE 。

13 名接受 durvalumab 加化療(包括 6 名與治療相關(guān)的死亡,包括心臟驟停、脫水、肝毒性、間質(zhì)性肺病、全血細(xì)胞減少癥和敗血癥)和 15 名接受者(6%)因任何原因?qū)е碌?AE 死亡單獨(dú)化療(包括兩例與治療相關(guān)的死亡,包括全血細(xì)胞減少癥和血小板減少癥/出血)。

鑒于 durvalumab 的作用機(jī)制,可能會(huì)發(fā)生免疫介導(dǎo)的 AE。在 CASPIAN 中,20% 的 durvalumab 聯(lián)合化療接受者和 3% 的單獨(dú)化療接受者報(bào)告了免疫介導(dǎo)的 AE,并且大多是低級(jí)別(1 級(jí)或 2 級(jí));在各自的治療組中,5% 和 < 1% 的患者發(fā)生了 3 級(jí)或 4 級(jí)免疫介導(dǎo)的 AE. 賊常見(任一治療組發(fā)生率≥ 5%)的任何級(jí)別免疫介導(dǎo)的 AE 是甲狀腺功能減退事件(durvalumab 聯(lián)合化療組 9% vs. 單獨(dú)化療組 1%)和甲狀腺功能亢進(jìn)事件(5% vs. 0%)。durvalumab 聯(lián)合化療組的兩名患者(肝毒性和間質(zhì)性肺?。┖豌K-依托泊苷組的一名患者(肺炎)因免疫介導(dǎo)的 AE 而死亡。

應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的體征和癥狀,這些體征和癥狀可能是潛在免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn),并且應(yīng)在治療開始時(shí)和治療期間定期評(píng)估異常檢查(例如肝臟、甲狀腺、腎臟). 應(yīng)對(duì)疑似免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)進(jìn)行充分評(píng)估,以確認(rèn)病因并排除其他原因。一般來說,durvalumab 應(yīng)該停用(對(duì)于 2 級(jí)或 3 級(jí)反應(yīng),取決于特定的免疫介導(dǎo)的 AE)或有效、悠久、長(zhǎng)期、很久停用(對(duì)于需要全身免疫抑制治療的 4 級(jí)或反復(fù)性 3 級(jí)反應(yīng));對(duì)于許多免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng),建議同時(shí)進(jìn)行全身皮質(zhì)類固醇治療,直至改善至 ≤ 1 級(jí),隨后在 ≥ 1 個(gè)月內(nèi)逐漸減量。

durvalumab 治療可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重或危及生命的輸液相關(guān)反應(yīng),應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)這些反應(yīng)的體征和癥狀。在 CASPIAN 試驗(yàn)中,在期中分析時(shí),1.9% 的 durvalumab 聯(lián)合化療接受者報(bào)告了輸液相關(guān)反應(yīng)(包括蕁麻疹)。根據(jù)輸注相關(guān)反應(yīng)的嚴(yán)重程度,建議中斷或減慢輸注速度(對(duì)于 1 級(jí)或 2 級(jí)事件)或有效、悠久、長(zhǎng)期、很久停用(對(duì)于 3 級(jí)或 4 級(jí)事件)durvalumab。

 

Durvalumab 的劑量和給藥

Durvalumab 在美國(guó)、歐盟、日本、中國(guó) 和全球許多其他國(guó)家/地區(qū)獲得批準(zhǔn),可與依托泊苷和卡鉑或順鉑聯(lián)合用于成人患者的一線治療ES-SCLC。在美國(guó)和歐盟,用于治療 ES-SCLC 患者的 durvalumab 的推薦劑量為每 3 周(21 天)1500 mg 聯(lián)合化療,共 4 個(gè)周期,隨后每 4 周 1500 mg 作為單一療法,直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性. Durvalumab 在同一天化療前 60 分鐘以靜脈內(nèi)輸注的形式給藥。對(duì)于體重 ≤ 30 kg 的患者,建議基于體重給藥,相當(dāng)于 durvalumab 20 mg/kg 聯(lián)合化療,每 3 周一次,持續(xù) 4 個(gè)周期,然后每 4 周 20 mg/kg 作為單一療法,直至體重增加至> 30 公斤。不建議減少或增加 durvalumab 的劑量,但建議延遲或停止 durvalumab 治療以應(yīng)對(duì)不良反應(yīng)。沒有關(guān)于在孕婦中使用 durvalumab 的數(shù)據(jù)。根據(jù)動(dòng)物研究及其作用機(jī)制,如果在懷孕期間使用 durvalumab 可能會(huì)對(duì)胎兒造成傷害. 應(yīng)建議有生育能力的女性在治療期間和末次服用 durvalumab 后至少 3 個(gè)月內(nèi)使用有效的避孕措施。

應(yīng)查閱當(dāng)?shù)靥幏劫Y料,了解有關(guān)針對(duì)不良反應(yīng)、警告和注意事項(xiàng)以及在特殊人群中使用的推薦劑量調(diào)整的詳細(xì)信息。

 

Durvalumab 在廣泛期 SCLC 治療中的地位

在 SCLC 的 NCCN和 ESMO臨床實(shí)踐指南中包含了將 durvalumab 與依托泊苷和卡鉑或順鉑聯(lián)合使用的建議。在美國(guó),用作 ES-SCLC 主要治療的先進(jìn)方案是 durvalumab 聯(lián)合依托泊苷和卡鉑或順鉑,或 atezolizumab 聯(lián)合依托泊苷和卡鉑。美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)和美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)的指南尚未更新以反映 durvalumab 在該適應(yīng)癥中的批準(zhǔn). 在歐盟,強(qiáng)烈建議初治 ES-SCLC(定義為不符合治好性治療條件的 IV 或 III 期 SCLC)患者使用 durvalumab 聯(lián)合鉑和依托泊苷或 atezolizumab 聯(lián)合卡鉑和依托泊苷PS 為 0–1,并且沒有免疫療法的禁忌癥。

durvalumab 的批準(zhǔn)基于多中心 III 期 CASPIAN 試驗(yàn)的計(jì)劃中期分析數(shù)據(jù)。在進(jìn)行該分析時(shí),與單獨(dú)化療相比,durvalumab 聯(lián)合依托泊苷加卡鉑或順鉑與 ES-SCLC 初治患者的 OS 顯著延長(zhǎng)、PFS 的有利 HR 和更高的 ORR 相關(guān)。在所有預(yù)先指定的亞組中也觀察到了 durvalumab 聯(lián)合化療與單獨(dú)化療相比的 OS 獲益。CASPIAN 的賊新分析結(jié)果與中期調(diào)查結(jié)果一致,表明效果持續(xù). 與單獨(dú)使用鉑類依托泊苷相比,在鉑類依托泊苷中加入 durvalumab 可改善臨床結(jié)果而不會(huì)對(duì) PRO 產(chǎn)生不利影響,并且與患者報(bào)告的癥狀、總體健康狀況/QoL 和功能領(lǐng)域的延遲惡化相關(guān)。

在 CASPIAN 試驗(yàn)中,Durvalumab 聯(lián)合化療在初治 ES-SCLC 患者中具有可控的耐受性;durvalumab 加化療方案的總體安全性與已知的單個(gè)藥物的安全性一致。durvalumab 加化療賊常報(bào)告的 3 級(jí)或 4 級(jí) AEs 本質(zhì)上是血液學(xué)的。報(bào)告了免疫介導(dǎo)的 AE,賊常見的是甲狀腺功能減退和甲狀腺功能亢進(jìn)事件;這些 AE 大多是低級(jí)別的,并且可以通過標(biāo)準(zhǔn)治療指南進(jìn)行管理。輸液相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生率很低。有必要監(jiān)測(cè)免疫介導(dǎo)的 AE 和輸液相關(guān)反應(yīng)的體征和癥狀。

Durvalumab 是目前少有被批準(zhǔn)用于 ES-SCLC 一線治療的免疫療法,它可以靈活地與順鉑或卡鉑(加依托泊苷)聯(lián)合使用。此外,durvalumab 提供了在治療維持階段每 4 周給藥一次的便利,而 atezolizumab 在維持階段每 3 周給藥一次 。在卡鉑和順鉑之間進(jìn)行選擇時(shí),患者相關(guān)因素和毒性特征是重要的考慮因素。例如,在考慮年齡(< 70 歲)、毒性特征(主要是非血液學(xué)毒性,例如惡心和嘔吐)和體能狀態(tài)時(shí),順鉑可能是先進(jìn)。

腦轉(zhuǎn)移很常見,并且與 ES-SCLC 患者的不良臨床結(jié)果相關(guān)。然而,由于缺乏數(shù)據(jù),預(yù)防性顱腦照射在接受免疫治療的 ES-SCLC 患者中的作用尚未明確;將對(duì)該領(lǐng)域的進(jìn)一步研究感興趣。

雖然正在研究確定可用于為 SCLC 患者的治療決策提供信息的生物標(biāo)志物,但目前還沒有經(jīng)過驗(yàn)證的具有預(yù)后或預(yù)測(cè)相關(guān)性的生物標(biāo)志物。需要進(jìn)一步的生物標(biāo)志物研究。

總之,鑒于現(xiàn)有證據(jù),durvalumab 聯(lián)合依托泊苷加卡鉑或順鉑是 ES-SCLC 患者一線治療的有價(jià)值的治療選擇,并且是這種情況下公認(rèn)的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)選擇。

 


(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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