【佳學基因檢測】新生兒低血糖基因解碼、基因檢測有什么用？

遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀:

新生兒低血糖是英文Neonatal hypoglycemia的中文翻譯。該病是一種基因病、遺傳病。佳學基因通過基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因。可以通過基因檢測阻止新生兒低血糖在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于食物-營養(yǎng)-代謝疾病。

什么樣的人應(yīng)當做新生兒低血糖基因解碼、基因檢測？

這是由于胰島素分泌功能障礙引起的新生兒血糖升高。

【佳學基因檢測】新生兒低血糖基因解碼、<a data-cke-saved-href=http://floridacomunitycollege.com/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html href=http://floridacomunitycollege.com/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html>基因檢測</a>有什么用？

佳學基因新生兒低血糖是基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

兒科低血糖癥 (HY) 在其診斷和管理方面顯示出一些特殊性，主要與葡萄糖穩(wěn)態(tài)中的年齡依賴性特征和廣泛的原因有關(guān)。此類原因最初可能表現(xiàn)為相同的非特定情況，但需要不同的處理。雖然在新生兒年齡很常見但很難檢測到，但在嬰兒和幼兒中不太常見，在年齡較大的兒童中更罕見。在兒童時期，低血糖癥 (HY) 是一種常見的代謝內(nèi)分泌急癥，可能導(dǎo)致有效性神經(jīng)系統(tǒng)后果。因此，必須及時發(fā)現(xiàn)和治療患有低血糖癥 (HY) 的兒童以及有風險的兒童。適當調(diào)查其具體病因以提供充分和具體的治療至關(guān)重要。在佳學基因通過《兒科代謝異?！?，介紹了目前有關(guān)新生兒和兒童低血糖癥 (HY) 診斷與治療的知識，包括難以確定定義和治療干預(yù)的閾值，并通過使用簡單實用的流程圖提供全面的整體診斷方法。

低血糖癥 (HY) 的定義在新生兒和兒童中仍然存在爭議。一些方法根據(jù)癥狀定義低血糖癥 (HY) ，其他方法根據(jù)血糖值。在青少年和成人中，低血糖癥 (HY) 的定義基于所謂的“Whipple triad”[（I）低血糖癥 (HY) 癥狀，（II）血糖水平低于60 mg/dl，（III）葡萄糖攝入后癥狀的緩解]。這一定義似乎不適用于新生兒和兒童，他們的癥狀往往很微妙，而且兒童無法與他們溝通。此外，很難確定低血糖癥 (HY) 癥狀出現(xiàn)的單一血漿葡萄糖（PG）值：事實上，癥狀的出現(xiàn)取決于其他因素，包括替代能量底物（例如酮體）的可用性以及低PG的嚴重程度、持續(xù)時間和反復(fù)。神經(jīng)源性癥狀是繼發(fā)于神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)的，而神經(jīng)糖減少性癥狀是由于大腦葡萄糖供應(yīng)不足所致。在新生兒和嬰兒中，神經(jīng)源性和神經(jīng)糖減少癥狀不是低血糖癥 (HY) 的特異性癥狀。因此，低血糖癥 (HY) 可被定義為PG濃度低到足以引起腦功能受損癥狀和/或體征的個體化情況。

基于上述考慮，存在三種基于年齡的不同臨床場景：

小于48小時的新生兒：新生兒低血糖癥 (HY) 的體征或癥狀可能從嚴重（如嗜睡、呼吸急促、血流動力學不穩(wěn)定、呼吸暫停、癲癇發(fā)作，甚至心臟驟停）到較輕（如異常啼哭、進食減少、緊張、易怒、蒼白、發(fā)紺、體溫過低或發(fā)汗）。在表現(xiàn)出特定癥狀的新生兒中，當PG低于特定閾值時，即診斷為低血糖癥 (HY) ：根據(jù)美國兒科學會（AAP），47 mg/dl；根據(jù)兒科內(nèi)分泌學會（PES），50 mg/dl（7）。針對早產(chǎn)兒提出了不同的葡萄糖閾值。

年齡大于48小時的新生兒、嬰兒和年齡較小的兒童不能交流：低血糖癥 (HY) 定義為PG<50–70 mg/dl（即神經(jīng)源性反應(yīng)的正常閾值）。值得注意的是，在這個范圍內(nèi)反復(fù)出現(xiàn)的PG水平可能會導(dǎo)致低血糖癥 (HY) 相關(guān)的自主神經(jīng)功能衰竭，而這反過來又會減弱低血糖癥 (HY) 自主神經(jīng)癥狀（低血糖癥 (HY) 意識不清）。關(guān)于安全葡萄糖目標水平的定義出現(xiàn)了相互矛盾的結(jié)果。目前，該組的可接受閾值仍被認為是60 mg/dl。

年齡較大的孩子能夠表達自己的癥狀：對于能夠表達自己癥狀的孩子，可以采用惠普爾三合會。與新生兒相比，這個年齡段的臨床表現(xiàn)以更具體的癥狀為特征。特別是，由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺乏葡萄糖，因此提示PG水平較低，因此神經(jīng)糖減少癥狀更為明顯。

新生兒低血糖是致病鑒定基因解碼

內(nèi)分泌原因

先天性高胰島素血癥先天性高胰島素血癥 (CH) 是嬰兒和兒童持續(xù)性低血糖的最常見原因，在一般人群中的發(fā)病率估計為 1:40.000–50.000。它是一種異質(zhì)和復(fù)雜的生化疾病，其特征是胰腺 β 細胞的胰島素分泌失調(diào)，導(dǎo)致隨機新生兒低血糖是與低/正常酮和沒有代謝性酸中毒相關(guān)。除了經(jīng)典的新生兒發(fā)病外，還有一些遲發(fā)的形式可能出現(xiàn)在青春期/成年期（0.5-5.0% 的病例），并且可能表現(xiàn)出從新生兒低血糖是到高血糖的血糖波動。在先天性高胰島素血癥中，由于遺傳缺陷，胰島素分泌的一個或多個步驟被破壞，導(dǎo)致胰島素釋放與 PG 水平無關(guān)；有時，它是由特殊事件觸發(fā)的，例如進餐和運動。大約一半的患者可以實現(xiàn)先天性高胰島素血癥基因診斷。除了綜合征，目前已知大約有 14 個基因會導(dǎo)致單基因形式?？紤]到已知的致病機制，目前先天性高胰島素血癥可分為四類：

通道缺陷（ChD；基因 ABCC8、KCNJ11、KCNQ1、CACNA1D）：在這些突變中，ABCC8 和 KCNJ11（分別為 KATP 通道亞基 Kir6.2 和 SUR1）導(dǎo)致最常見和最嚴重的先天性高胰島素血癥 (CH) 形式，尤其是在雙等位基因突變的情況下，盡管有報道稱攜帶 ABCC8 雙等位基因突變的患者對二氮嗪 (DZX) 有最佳反應(yīng)，甚至顯示低血糖逐漸消退。

代謝缺陷（MeD；基因 GLUD1、GCK、HADH、UCP2、HK1、PMM2、PGM1）：這一類包括導(dǎo)致調(diào)節(jié)胰島素釋放的特定代謝物的細胞內(nèi)水平異常的酶缺陷。在這些突變中，GLUD1 激活導(dǎo)致谷氨酸脫氫酶 (GDH) 活性增加，并導(dǎo)致高胰島素血癥/高氨血癥綜合征（CH 的第二常見原因）。由于 GDH 被亮氨酸變構(gòu)增強，蛋白質(zhì)負載可以誘導(dǎo) HY。由于 GCK 激活突變顯性遺傳的 HY 在嚴重程度和發(fā)病年齡方面具有臨床異質(zhì)性。

轉(zhuǎn)錄因子缺陷（TfD；基因 HNF1 α、HNF4 α、FOXA2）：此類包括調(diào)節(jié)葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌的轉(zhuǎn)錄因子中的分子缺陷。受這些突變影響的患者會出現(xiàn)短暫的高胰島素低血糖HY，然后在青春期發(fā)展為青少年糖尿病。

綜合病癥：先天性高胰島素血癥 (CH) 可能是幾種綜合病癥的表現(xiàn)。

從組織病理學的角度來看，先天性高胰島素血癥 (CH) 分為三種變體。在彌散型中，所有β-細胞都有相同的分子缺陷，并表現(xiàn)出相同的形態(tài)。在病灶形式中，β細胞簇發(fā)展為結(jié)節(jié)性腺瘤樣增生，因為11p15.1-11p15.5印跡區(qū)存在局限性分子缺陷，涉及ABCC8/KCNJ11基因。這些形式通常在攜帶隱性ABCC8/KCNJ11父系遺傳突變的患者中零星發(fā)生，當母系等位基因發(fā)生體細胞丟失時（“雙擊”）。ABCC8突變可導(dǎo)致表型從嬰兒期的低血糖轉(zhuǎn)變?yōu)榍啻浩谏踔脸赡昶诘母哐恰；蚪獯a并經(jīng)基因檢測驗證晚發(fā)型主要與ABCC8/KCNJ11基因的顯性突變或GCK基因的激活突變有關(guān)。先天性高胰島素血癥 (CH) 診斷可在低血糖血漿樣品中檢測到的任何胰島素濃度下被懷疑為不適當胰島素分泌的標志物。這種現(xiàn)象的間接征兆是缺乏酮血癥（HADH缺乏除外）和脂肪酸血癥。先天性高胰島素血癥 (CH) 的輔助診斷標準可能是對胰高血糖素或奧曲肽注射（葡萄糖水平>1.5 mmol/L）的陽性反應(yīng)，以及需要超過8 mg/kg/min的葡萄糖輸注來維持正常血糖。一些基因解碼先行者提出了先天性高胰島素血癥 (CH) 診斷標準的分類。一旦確定了先天性高胰島素血癥 (CH) 的診斷，就應(yīng)該進行基因檢測；一般來說，必須首先分析檢測ABCC8/KCNJ11突變。在進行基因檢測的同時，應(yīng)立即用二氮唑（DZX）開始治療，如果無反應(yīng)，則應(yīng)使用奧曲肽（38、41、42、44）。事實上，許多ABCC8/KCNJ11突變導(dǎo)致對DZX的不耐受。這些病例需要18氟DOPA正電子發(fā)射斷層掃描（PET）來尋找任何病灶形式，需要用奧曲肽治療。由于可能的過敏反應(yīng)，可能需要調(diào)整劑量。副作用包括腹部不適、腹瀉（很少是壞死性小腸結(jié)腸炎），以及長期的膽汁淤積/膽結(jié)石和垂體激素抑制。有效釋放（LAR）奧曲肽類似物，每月給藥，也已在兒童中成功試用，更可取的是更好的依從性和安全性，但它們需要很長時間才能達到穩(wěn)定狀態(tài)（蘭曲肽需要23-30天，而善得定需要3個月才能獲得治療血濃度）。最初應(yīng)與奧曲肽一起給藥：蘭曲肽（皮下）的起始劑量為30–60 mg，而桑多他汀LAR（肌肉內(nèi)）的劑量相當于累積的31天皮下奧曲肽劑量，通過將奧曲肽的日劑量（5–25µg/kg）乘以31來計算。建議用于治療DZX無反應(yīng)病例的其他藥物包括硝苯地平、西羅莫司和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體拮抗劑“Exendin”。特別是，西羅莫司是一種抗增殖藥物，可能通過降低雷帕霉素（mTOR）的哺乳動物靶點來減少胰島素分泌，雷帕霉素是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，在CHI的擴散變體中過度表達，可增強胰島素分泌；此外，西羅莫司會導(dǎo)致細胞內(nèi)鈣的消耗，從而減少胰島素的釋放。這種藥物顯示出不同的療效和安全性，甚至可以避免長達18個月的手術(shù)，但有時在持續(xù)時間和降低低血糖事件的能力方面都無效。雖然還沒有報道主要的副作用，但由于其免疫抑制作用，應(yīng)謹慎使用，慢性毒性需要長期隨訪研究。先天性高胰島素血癥 (CH) 患者的治療效果基于血糖監(jiān)測。用于該監(jiān)測的工具與用于1型糖尿病患者血糖監(jiān)測的工具相同，例如血糖取樣和連續(xù)皮下血糖監(jiān)測。根據(jù)最新的證據(jù)，不僅在對DZX不耐受的情況下，而且在未發(fā)現(xiàn)突變或ABCC8/KCNJ11中存在單隱性父系遺傳突變的情況下（即使對DZX有反應(yīng)），也應(yīng)提供18氟DOPA PET。雖然手術(shù)對局灶性腫瘤有明確的治療效果，但對于對可用藥物無反應(yīng)的彌漫性腫瘤保留的近全胰切除術(shù)可能會導(dǎo)致醫(yī)源性糖尿病，并將患者分為終身胰酶替代和胰島素治療。此外，殘留在膽總管附近和十二指腸周圍的胰腺組織可能是持續(xù)性低血糖的原因。長期隨訪的數(shù)據(jù)顯示，預(yù)防嚴重低血糖發(fā)作的有效性，但只有少數(shù)病例緩解。

腎上腺功能不全

腎上腺功能不全（AI）是一種危及生命的疾病，腎上腺皮質(zhì)無法充分產(chǎn)生類固醇激素。腎上腺功能不全可分為原發(fā)性（PAI）或中樞性（CAI），這分別取決于腎上腺皮質(zhì)或下丘腦/垂體的損傷。兒童PAI最常見的病因是21羥化酶缺乏引起的先天性腎上腺增生（CAH）。在PAI中，糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素合成都受到影響，而在CAI中，只有糖皮質(zhì)激素合成受到損害。

糖皮質(zhì)激素，主要是皮質(zhì)醇，在葡萄糖代謝中起著重要作用：在肝臟中，它們通過激活糖異生和甘油三酯積累促進葡萄糖輸出；在肌肉中，它們抑制葡萄糖攝取和糖原合成，加速蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成；在脂肪組織中，它們促進脂肪分解，從而增加血清FFA和甘油，因此，與來自蛋白質(zhì)分解代謝的氨基酸一起，它們?yōu)樘钱惿峁┑孜?。皮質(zhì)醇缺乏導(dǎo)致在壓力條件下無法提高葡萄糖水平，導(dǎo)致與低/正常酮相關(guān)的低血糖，以及缺乏代謝性酸中毒。

PAI的臨床表現(xiàn)可能是非特異性的，如厭食、體重減輕、疲勞、腹痛、頭痛、惡心、關(guān)節(jié)痛、肌痛、慢性關(guān)節(jié)痛或“腎上腺危象”（急性發(fā)作時，以電解質(zhì)和液體平衡嚴重受損導(dǎo)致的心血管失代償為特征）。腎上腺危象期間采集的關(guān)鍵樣本將顯示低鈉血癥、代謝性酸中毒（陰離子間隙正常、血清氯化物增加）、低血糖、高鉀血癥和低皮質(zhì)醇水平。

先天性垂體功能低下和生長激素缺乏先天性垂體機能低下是一種病理狀態(tài)，其特征是一種或多種垂體激素部分或全部缺乏。在這些情況中，ACTH和GH缺乏癥（GHD）可能與低/正常酮類和缺乏代謝性酸中毒相關(guān)的低血糖有關(guān)。

盡管低血糖在垂體機能減退癥中的病因仍有爭議，但已知GH和皮質(zhì)醇在生理劑量下協(xié)同作用以提高血糖，并且兩種激素的替代對于正常胰島素分泌和維持垂體機能減慢癥兒童的正常葡萄糖穩(wěn)態(tài)是必要的；GHD可能是HY的原因，因為氨基酸缺乏動員以支持糖異生。

先天性垂體機能減退應(yīng)懷疑于具有畸形特征的新生兒，包括中線缺陷、眼和顱面部畸形，以及男性，小陰莖通常伴有睪丸下垂。持續(xù)性HY和黃疸的檢測加強了疑似病例。GHD也可能出現(xiàn)在進化性年齡，其主要后果是發(fā)育不良：身材矮小、骨齡延遲、生長率下降。

代謝紊亂

糖原貯積病 (GSD)繼發(fā)于參與糖原分解和合成的酶和轉(zhuǎn)運蛋白的缺陷。他們的總發(fā)病率為1:25,000。佳學基因解碼基因檢測可識別超過 12 種 GSD 類型。根據(jù)臨床表現(xiàn)，它們分為肝 GSD（例如 GSDI）和肌肉 GSD（例如 GSDII、GSDV）。 HY和肝腫大是肝臟GSD（GSD0a、GSDI、GSDIII、GSDVI、GSDIX、GSDXI）的主要表現(xiàn)。 GSDIII 是唯一伴有肝臟和肌肉受累的 GSD?；谕剑?GSD 傳統(tǒng)上被定義為酮癥（GSD0a、GSDIII、GSDVI、GSDIX、GSDXI）或非酮癥（GSD I）?；蚪獯a基因檢測是診斷肝 GSD 的先進方法（在選定的病例中進行酶測試）。頻繁喂食和生玉米淀粉 (UCCS) 和/或管飼的飲食計劃是肝 GSD 治療的基石；給予碳水化合物以維持血糖正常，但過量攝入碳水化合物可能會導(dǎo)致高胰島素血癥和隨之而來的并發(fā)癥。建議通過補充蛋白質(zhì)或生酮飲食來限制碳水化合物，以避免糖原儲存并減少某些形式的胰島素分泌。限制果糖和半乳糖的攝入旨在避免 GSDI 中的酸中毒。討論了主要的肝臟 GSD。

GSD I 是最常見和最嚴重的 GSD（糖原分解和糖異生均受損）。這是由于 G6Pase 系統(tǒng)的催化（GSDIa，80% 的病例）或微粒體葡萄糖 6-磷酸轉(zhuǎn)運蛋白（GSDIb，20% 的病例）存在缺陷。 GSDI 患者通常在 3-6 個月大時出現(xiàn)空腹 HY、乳酸酸中毒和低酮癥（通常在餐后 2-4 小時）、肝腫大、娃娃臉、發(fā)育遲緩、高脂血癥和高尿酸血癥。此外，GSDIb 患者表現(xiàn)出中性粒細胞減少和反復(fù)感染。長期并發(fā)癥包括肝臟腫瘤、腎臟疾病以及炎癥性腸病和自身免疫性疾病或內(nèi)分泌疾病 (76-78) 的風險增加。

GSDIII 是由于糖原脫支酶缺乏所致?；蚪獯a基因檢測識別出兩種主要亞型：GSDIIIa（85% 的病例，混合肝臟和肌肉受累）和 GSDIIIb（15% 的病例，孤立的肝臟受累）。由于糖異生是完整的，HY 通常不如 GSDI 嚴重，表現(xiàn)為顯著的空腹酮癥而無乳酸性酸中毒。與 GSDI 相比，轉(zhuǎn)氨酶濃度通常較高（可能超過 1,000 U/L），高脂血癥較輕。已經(jīng)報道了骨病和高脂肪飲食對肌肉癥狀的益處。

GSDVI 和 GSDIX 分別繼發(fā)于肝糖原磷酸化酶和糖原磷酸化酶激酶缺陷。它們通常是隨著年齡的增長而改善的輕度疾病。然而，它們也可能出現(xiàn)癥狀性空腹酮癥 HY、高脂血癥、轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大、生長遲緩和肌張力減退。

GSD0 是由于肝糖原合酶缺乏導(dǎo)致肝糖原產(chǎn)生不足所致。臨床表現(xiàn)包括空腹酮癥低血糖并伴有低水平的丙氨酸和乳酸以及餐后高血糖和高乳酸血癥。與其他 GSD 不同，GSD0 患者通常不會出現(xiàn)肝腫大。

GSDXI (Fanconi-Bickel 綜合征) 是由在肝細胞和近端腎小管中表達的溶質(zhì)載體家族 2 蛋白 (GLUT-2) 缺乏引起的。患者通常在 3-10 個月大時出現(xiàn)肝腫大、范可尼綜合征（例如嚴重的糖尿、多尿、高氨基酸尿、低磷性佝僂病、酸中毒、低鉀血癥、低氯血癥）、發(fā)育遲緩、空腹 HY 和餐后高血糖。只有對癥治療可用（頻繁喂食復(fù)合碳水化合物、電解質(zhì)替代品、維生素 D）。

遺傳性果糖不耐受 HFI 是由醛縮酶 B 的缺乏引起的，導(dǎo)致繼發(fā)于果糖 1-磷酸積累的糖異生（抑制醛縮酶 A）和糖原分解（抑制糖原磷酸化酶 A）的抑制。癥狀通常出現(xiàn)在斷奶時，攝入含果糖、蔗糖或山梨糖醇的食物（例如水果、蔬菜）后，包括餐后 HY、酮癥和乳酸代謝性酸中毒、肝腫大、嘔吐、蒼白、出汗、嗜睡、無法茁壯成長，抽搐，最終昏迷。還觀察到急性肝功能衰竭和腎功能障礙（蛋白尿、糖尿、高氨基酸尿）。大多數(shù)患者對水果/甜食產(chǎn)生自然厭惡。治療包括避免飲食中的果糖、蔗糖和山梨糖醇，盡管可以在無 FSS 飲食的患者中檢測到輕微的肝損傷跡象，在長期隨訪中沒有進展，特別是具有特定基因型的患者。

半乳糖血癥經(jīng)典的半乳糖血癥是由 1-磷酸半乳糖尿苷轉(zhuǎn)移酶 (GALT)（將乳糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖和半乳糖的酶）缺乏導(dǎo)致 1-磷酸半乳糖、半乳糖醇和半乳糖在血液和組織中積累所致。癥狀通常在攝入母乳或配方奶后數(shù)天出現(xiàn)，包括嘔吐、腹瀉、喂養(yǎng)不良、核性白內(nèi)障、黃疸、肝腫大以及轉(zhuǎn)氨酶升高導(dǎo)致肝功能衰竭（HY，出血傾向）和腎功能衰竭；大腸桿菌敗血癥很常見。

糖異生的遺傳性疾病丙酮酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖是糖異生的中心途徑?？傮w而言，糖異生障礙表現(xiàn)為反復(fù)出現(xiàn)的 HY 和乳酸性酸中毒，伴有或不伴有酮癥。描述了糖異生的主要遺傳性疾病。

FBPase 缺乏癥是一種糖異生障礙，其特征是偶發(fā)性急性 HY 危象、乳酸酸中毒（乳酸可能升至 25 mmol/L）和（通常）酮癥，表現(xiàn)為過度換氣、呼吸暫停、肝腫大（轉(zhuǎn)氨酶正常）、癲癇發(fā)作、昏迷和腦損傷。當糖原儲備有限（如新生兒或攝入大量果糖后）或耗盡（如禁食、并發(fā)疾?。┎⒈桓咂咸烟禽斪⒙剩s維持量的 1.5 倍）逆轉(zhuǎn)時，可能會發(fā)生危機。發(fā)作的頻率隨著年齡的增長而降低，患者通常在發(fā)作之間很好。治療包括頻繁喂食和避免長時間禁食。

丙酮酸羧化酶 (PC) 缺乏是糖異生和克雷布斯循環(huán)的缺陷。盡管可能發(fā)生空腹 HY，但這種疾病通常表現(xiàn)為嚴重的腦病、發(fā)育遲緩、癲癇發(fā)作、運動障礙、發(fā)育遲緩和代謝性酸中毒。乳酸與丙酮酸的比例高，羥基丁酸與乙酰乙酸的比例低，提示該診斷。治療包括靜脈輸注葡萄糖、碳酸氫鹽、飲食管理和補充檸檬酸鹽、天冬氨酸、二氯乙酸鹽、生物素和硫胺素。

磷酸烯醇丙酮酸羧激酶 (PEPCK) 缺乏會影響糖異生，并可導(dǎo)致 HY、發(fā)育遲緩、乳酸性酸中毒以及腎臟和肝臟中的脂質(zhì)積累。

甘油激酶缺乏癥 (GKD) 可單獨出現(xiàn)或與先天性腎上腺發(fā)育不全或杜氏肌營養(yǎng)不良癥（Xp21 部分缺失）一起出現(xiàn)。孤立性 GKD 患者可出現(xiàn)伴有 HY、高酮血癥、代謝性酸中毒和昏迷的發(fā)作性嘔吐。通常，通過氣相色譜-質(zhì)譜法發(fā)現(xiàn)尿液中的高甘油排泄。應(yīng)通過在并發(fā)疾病期間提供充足的液體、卡路里和葡萄糖來避免代謝危機。

先天性糖基化障礙 CDG 是由于糖蛋白合成缺陷導(dǎo)致的一組疾病。目前識別出大約 90 種 CDG 類型。磷酸甘露糖酶 2 缺乏癥和葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶 1 缺乏癥是最常見的 CDG。已知廣泛的癥狀包括精神運動遲緩、發(fā)育遲緩、肌張力減退、耳聾、出血傾向、腦出血、心肌病、性腺機能減退和 HY（高胰島素或正常胰島素）。

脂肪酸氧化障礙FAODs 是一組以HY 低酮癥為特征并表現(xiàn)出巨大變異性的疾病。三個典型的演示是已知的FAOD：

急性低酮癥 HY 伴乳酸性酸中毒和腦病伴肝腫大和肝功能障礙（包括高氨血癥）；通常在分解代謝情況下出現(xiàn)的癥狀（例如新生兒、長時間禁食、并發(fā)疾?。?/p>

（肥厚性）心肌病和心律失常

肌病表現(xiàn)為虛弱和/或急性橫紋肌溶解，伴有運動或并發(fā)疾病引起的癥狀。

可以通過?；鈮A譜提示診斷，并通過酶檢測或基因采樣確認。治療包括高碳水化合物飲食以維持血糖正常并避免長時間禁食或應(yīng)激誘導(dǎo)狀態(tài)。肉堿補充劑可用于特定的FAOD。

酮體代謝障礙 KB 代謝障礙可出現(xiàn)在生命的最初幾天或兒童后期。與FAOD 類似，長期禁食和并發(fā)疾病是代謝失代償?shù)挠|發(fā)因素。生酮缺陷的特征是低酮癥 HY，伴有或不伴有高氨血癥、代謝性酸中毒和肝病。失代償會導(dǎo)致腦病、嘔吐和昏迷。相反，兒童期出現(xiàn)酮癥亢進癥和嚴重酮癥酸中毒發(fā)作時會出現(xiàn)酮癥溶解缺陷；患者在發(fā)作之間保持健康 (92)。

氧化磷酸化障礙 (OXPHOS) 在臨床、生化和遺傳上具有異質(zhì)性。它們是由于編碼呼吸復(fù)合物亞基的核基因發(fā)生突變，并且可以在任何年齡出現(xiàn)各種可能的癥狀，包括伴有乳酸酸中毒和可變酮體水平的空腹 HY。兒童經(jīng)?；加心X肌病。

有機酸血癥 OA 是由于參與支鏈氨基酸分解代謝的酶缺陷導(dǎo)致的中間代謝障礙。它們的特點是 CoA 代謝物的線粒體積累導(dǎo)致代謝性酸中毒、乳酸升高、酮癥 HY 和高氨血癥。最常見的 OA 是甲基丙二酸血癥 (MMA)、丙酸血癥 (PA) 和異戊酸血癥 (IVA)。

識別出三種臨床表現(xiàn)：

新生兒（中毒型）：嗜睡、喂養(yǎng)不良、腦病、肌陣攣性抽搐、多器官衰竭。

慢性間歇性：酮癥酸中毒、嗜睡、大腦受累發(fā)作。

慢性進行性：嘔吐、發(fā)育遲緩、精神運動遲緩、肌張力減退、腎臟疾病。

OA 通過其特定的尿有機酸譜或異常的血漿酰基肉堿來診斷。

診斷通過酶學研究和/或分子 DNA 檢測得到證實。 OA 被包括在幾個國家的 NBS 項目中，越來越多的患者在癥狀前被診斷出來。急性期的治療旨在糾正高氨血癥（通過暫時停止蛋白質(zhì)攝入、促進合成代謝和施用氨清除劑）、代謝性酸中毒和 HY。慢性治療的基石是蛋白質(zhì)限制飲食、長期氨清除劑、維生素輔助因子和肉堿補充劑（肉堿將有毒的 CoA 酯轉(zhuǎn)化為毒性較小的肉堿酯）。

特發(fā)性酮癥 HY 酮癥 HY 是兒童 HY 最常見的原因。它通常出現(xiàn)在 18 個月至 5 歲之間，并在 9 歲時自發(fā)消退。通常，孩子在長期禁食后的早晨出現(xiàn)癥狀性 HY，這通常是由并發(fā)疾病引起的。觀察到葡萄糖 <55 mg/dl 和大量酮癥。代謝性酸中毒也可能發(fā)生。孩子在輸注葡萄糖后會顯著改善（相反，胰高血糖素注射不會引起葡萄糖濃度的增加或很少增加），并且通常會在數(shù)小時內(nèi)恢復(fù)正常健康。盡管是兒童期 HY 最常見的原因，但沒有針對酮癥 HY 的特定診斷測試。因此，必須排除 HY 的所有可能原因（排除診斷）。治療措施包括避免長時間禁食、UCCS，以及在處于壓力狀態(tài)（如疾?。r密切監(jiān)測經(jīng)口攝入以避免 HY。