【佳學(xué)基因檢測(cè)】并指基因檢測(cè)揭示心臟病風(fēng)險(xiǎn)

并指基因檢測(cè)基因解碼

佳學(xué)基因檢測(cè)回顧性分析了2003年7月至2013年2月期間在北京積水潭醫(yī)院就診的并指畸形兒童。并指癥基因解碼基因檢測(cè)對(duì)患有QT間期延長(zhǎng)的患者進(jìn)行了基因檢測(cè)，特別是CACNA1C基因的檢測(cè)，以評(píng)估其與心臟病的關(guān)聯(lián)性。研究對(duì)象包括延長(zhǎng)QT間期的患者，與未延長(zhǎng)QT間期的患者進(jìn)行1:4的匹配。

主要發(fā)現(xiàn)

研究數(shù)據(jù)顯示，入院時(shí)的平均年齡為3.4±2.3歲。與正常QT間期組相比，QT間期延長(zhǎng)組表現(xiàn)出更高的先天性心臟病發(fā)生率（11.8% 對(duì) 1.5%，P=0.042）、智力遲滯和面部畸形的發(fā)生率（11.8% 對(duì) 0%，P=0.004），以及T波交替現(xiàn)象（23.5% 對(duì) 4.4%，P=0.01）。在多變量分析中，只有T波交替現(xiàn)象（OR=10.61, 95%CI: 1.39–81.16, P=0.023）與并指畸形患者的QT間期延長(zhǎng)獨(dú)立相關(guān)。一名QT間期延長(zhǎng)的兒童發(fā)現(xiàn)了CACNA1C基因突變。沒有發(fā)現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)患者符合Timothy綜合征（TS）的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

并指基因檢測(cè)臨床意義

并指畸形及QT間期延長(zhǎng)的兒童通常伴有多系統(tǒng)疾病和心電圖異常。我們的研究表明，T波交替現(xiàn)象與并指畸形患者的QT間期延長(zhǎng)具有獨(dú)立相關(guān)性。這提示，在篩查并指畸形兒童時(shí)，除了關(guān)注其手部畸形，還需要關(guān)注可能存在的心臟問題。
 

基因檢測(cè)揭示并指畸形患者的心臟病風(fēng)險(xiǎn)

并指畸形是最常見的先天性手部畸形。在兒童中，QT間期延長(zhǎng)具有臨床意義，尤其是在患有肥厚型心肌病或接受先天性心臟病手術(shù)的兒童中。QT間期延長(zhǎng)是心臟猝死的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，也是Timothy綜合征（TS）的標(biāo)志。盡管在并指畸形兒童中關(guān)于QT間期延長(zhǎng)的數(shù)據(jù)較少，但佳學(xué)基因檢測(cè)旨在評(píng)估并指畸形兒童的特征和長(zhǎng)期預(yù)后，并嘗試在這些有QT間期延長(zhǎng)的患者中識(shí)別TS?；蚪獯a基因檢測(cè)的結(jié)果表明，并指畸形和QT間期延長(zhǎng)的兒童通常伴有多系統(tǒng)疾病和心電圖異常。T波交替現(xiàn)象與QT間期延長(zhǎng)獨(dú)立相關(guān)。

并指畸形的基因解碼基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，5.1%的并指畸形患者存在QT間期延長(zhǎng)。這一比例高于Nuzzi等人報(bào)道的0.8%。此外，并指畸形的基因解碼基因檢測(cè)還發(fā)現(xiàn)，QT間期延長(zhǎng)兒童中的T波交替現(xiàn)象發(fā)生率高于正常QT間期組。以往的基因檢測(cè)表明，T波交替反映了由于細(xì)胞內(nèi)鈣離子循環(huán)異常導(dǎo)致的心室復(fù)極，這可能導(dǎo)致心室心律失常，是心臟猝死的強(qiáng)預(yù)測(cè)標(biāo)志，這或許解釋了為什么QT間期延長(zhǎng)的兒童易于發(fā)生猝死。

與Nuzzi等人的研究一致，并指畸形的基因解碼基因檢測(cè)也發(fā)現(xiàn)，雖然QT間期延長(zhǎng)的患者未達(dá)到TS的診斷閾值，但仍有一名患者被確認(rèn)存在CACNA1C基因突變。這可能有幾種原因。首先，基因檢測(cè)僅檢測(cè)了經(jīng)典的TS錯(cuò)義突變p.Gly406Arg，可能遺漏了其他突變，因?yàn)橹挥?9%的TS患者有經(jīng)典的CACNA1C突變。未來的研究可能需要檢查其他突變（如p.Ser405Arg、p.Gly402Arg和p.Cys1021Arg）在具有TS類似表型的并指畸形兒童中的存在。其次，由于TS患者的惡性病程和平均死亡年齡為2.5歲，TS患者可能在進(jìn)行并指釋放手術(shù)前未能幸存。然而，并指畸形的基因解碼基因檢測(cè)報(bào)告的TS患者已有10歲。此外，也可能存在體細(xì)胞嵌合現(xiàn)象，先前的研究報(bào)道了TS患者的嵌合體。突變的Cav1.2通道可能存在于受影響的器官（如心臟和四肢），但在淋巴細(xì)胞中缺失。由于目前缺乏來自TS特征性受影響組織（如大腦和手指）的樣本，可能無法全面識(shí)別TS。由于并指畸形合并TS的比例極低，術(shù)前心電圖篩查結(jié)合基因檢測(cè)可能有助于識(shí)別并指畸形兒童中的TS。

在本并指畸形的基因解碼基因檢測(cè)中，所有患者均成功完成了并指釋放手術(shù)。然而，QT間期延長(zhǎng)的患者在手術(shù)過程中可能面臨更高的致命心律失常風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樵S多麻醉藥物可能延長(zhǎng)QT間期，特別是與其他藥物或電解質(zhì)紊亂結(jié)合時(shí)。在并指畸形的基因解碼基因檢測(cè)中，包括TS患者在內(nèi)，麻醉和手術(shù)過程中未發(fā)生心臟事件。Nuzzi等人報(bào)道，在128名并指畸形患者中，包括1名QT延長(zhǎng)患者，也未發(fā)生心臟事件。另一方面，An等人報(bào)告1例并指畸形和TS患者在麻醉期間發(fā)生猝死。Walsh等人報(bào)告，6名TS患者中有5人經(jīng)歷了心臟驟停，其中3例發(fā)生在麻醉期間，2例發(fā)生在住院期間。

QT間期延長(zhǎng)是成人患者心血管死亡的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，但關(guān)于QT間期延長(zhǎng)的兒科患者，特別是并指畸形患者的預(yù)后數(shù)據(jù)較少。Anderson等人報(bào)告，隔離QT間期延長(zhǎng)的兒童在1年隨訪期間僅發(fā)生了1例（1.5%）非心臟死亡。同樣，并指畸形的基因解碼基因檢測(cè)顯示并指畸形和QT間期延長(zhǎng)的兒童中未發(fā)生心血管事件。Punn等人報(bào)告，盡管44%的兒童術(shù)后QT間期延長(zhǎng)，但并未與不良死亡率相關(guān)，這表明隔離QT間期延長(zhǎng)的兒童可能具有非常低的死亡率和良好的預(yù)后。然而，對(duì)于LQTS患者來說，QT間期的增加與此人群的扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。Dufendach等人報(bào)告，23%的TS患者因室顫死亡，76%的患者在4.9年的隨訪期間接受了植入式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器。植入式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器仍然是TS患者，尤其是那些心律失常難以控制的患者的一個(gè)選項(xiàng)。并指畸形的基因解碼基因檢測(cè)中所有QT間期延長(zhǎng)的患者，包括確認(rèn)的TS患者，都在2019年10月通過電話跟蹤，并且仍然存活。