【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)找到一個(gè)聽(tīng)力障礙家庭的突變：ATP6V1B2和TJP2基因突變的病例分析

引言

基因檢測(cè)作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要工具，在遺傳病的診斷、治療和預(yù)防中發(fā)揮了越來(lái)越重要的作用。本文將通過(guò)對(duì)一個(gè)特定家族的基因檢測(cè)案例進(jìn)行深入分析，介紹如何通過(guò)基因檢測(cè)找到聽(tīng)力障礙家庭的基因突變，本文以ATP6V1B2和TJP2基因的變異做為病例。我們將詳細(xì)介紹病例的臨床表現(xiàn)、基因檢測(cè)結(jié)果及其臨床意義，以期為遺傳性聽(tīng)力障礙的研究提供有價(jià)值的參考。

家族背景與臨床表現(xiàn)

病例介紹

在研究的第一家族中，一名6歲的男孩因先天性聽(tīng)力損失于20個(gè)月大時(shí)首次就診。經(jīng)過(guò)單側(cè)人工耳蝸植入手術(shù)后，他的聽(tīng)力和語(yǔ)言能力恢復(fù)正常。身體檢查顯示，他的雙手和雙腳均有指甲發(fā)育異常，包括第一和第五個(gè)手指缺少指甲，食指出現(xiàn)發(fā)育不全，而其余手指的指甲表面粗糙不平。他的拇指呈指狀，但并非三關(guān)節(jié)拇指，且第五個(gè)手指明顯短小。X光檢查顯示，食指的遠(yuǎn)端指骨缺失。

在他的雙腳中，右腳的第一和第二趾缺少指甲，第三至第五趾的指甲發(fā)育不良；左腳的第一至第三趾缺少指甲，而第四和第五趾則有發(fā)育不全的指甲。足部檢查及X光顯示，第五個(gè)趾的遠(yuǎn)端指骨也存在發(fā)育不全。聽(tīng)力評(píng)估結(jié)果表明，他存在雙側(cè)重度感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失。

同樣，男孩的母親在20歲時(shí)也表現(xiàn)出相似的特征，包括雙側(cè)先天性感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失和指甲發(fā)育異常。她的趾甲發(fā)育受到嚴(yán)重影響，完全沒(méi)有趾甲。母親未接受聽(tīng)力干預(yù)，主要通過(guò)手語(yǔ)進(jìn)行交流。

家族樹(shù)

該家族的家族樹(shù)顯示出明顯的遺傳模式，母親和兒子均表現(xiàn)出相似的聽(tīng)力和指甲異常癥狀，提示可能存在共同的遺傳因素。

基因檢測(cè)與突變分析

ATP6V1B2基因突變的鑒定

通過(guò)對(duì)家族成員進(jìn)行三代全外顯子測(cè)序（trio-WES），研究人員在ATP6V1B2基因中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)已知的致病突變（c.1516C>T; p.R506*）。這一突變?cè)诙鄠€(gè)報(bào)道中被認(rèn)為與聽(tīng)力損失和指甲發(fā)育不全相關(guān)聯(lián)，且與DOORS綜合癥（聽(tīng)力損失、指甲發(fā)育不全、骨發(fā)育不全、智力低下和癲癇）也存在相關(guān)性。

根據(jù)ACMG/AMP的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，該突變被歸類(lèi)為致病性。其分類(lèi)依據(jù)包括：

1. PVS1：基于以往功能研究的證據(jù)。
2. PP3：多種算法預(yù)測(cè)其為有害突變。
3. PP5：在ClinVar和DVD數(shù)據(jù)庫(kù)中被認(rèn)為是致病性。
4. PP1：家族成員間的共分離現(xiàn)象。

TJP2基因的突變分析

進(jìn)一步的分析顯示，母親和兒子還攜帶TJP2基因中的一個(gè)變異（c.1590T>G; p.D530E），該基因被認(rèn)為與肝內(nèi)膽汁淤積和感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失相關(guān)。通過(guò)多種算法預(yù)測(cè)，該突變可能致病，并且在gnomAD數(shù)據(jù)庫(kù)中未見(jiàn)記錄。

此外，研究發(fā)現(xiàn)該變異可能影響mRNA的剪接，導(dǎo)致產(chǎn)生混合的PCR產(chǎn)物，進(jìn)而提示突變可能對(duì)基因表達(dá)產(chǎn)生影響。根據(jù)ACMG/AMP的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，該突變被歸類(lèi)為不確定意義變異（VUS），需要進(jìn)一步的臨床隨訪(fǎng)以評(píng)估其潛在影響。

臨床意義與討論

本研究的結(jié)果表明，ATP6V1B2和TJP2基因突變?cè)诩易逍月?tīng)力障礙中具有重要意義。ATP6V1B2的突變與聽(tīng)力損失和指甲發(fā)育不全的直接關(guān)聯(lián)，為臨床診斷提供了有力支持。同時(shí)，TJP2的變異可能為未來(lái)的研究方向提供新的思路。

在臨床應(yīng)用方面，基因檢測(cè)可以幫助確診遺傳性聽(tīng)力障礙患者，進(jìn)而為患者提供個(gè)性化的干預(yù)措施。此外，了解潛在的基因變異有助于對(duì)家族中其他成員的篩查與評(píng)估，降低疾病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。

聽(tīng)力基因檢測(cè)結(jié)論

基因檢測(cè)在遺傳性疾病的診斷中展現(xiàn)了巨大的潛力。通過(guò)對(duì)特定家族的案例分析，我們揭示了與聽(tīng)力障礙相關(guān)的ATP6V1B2和TJP2基因的突變。這一研究為未來(lái)遺傳性聽(tīng)力障礙的早期診斷和干預(yù)提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)與數(shù)據(jù)支持，同時(shí)也提示了需要對(duì)不確定意義變異進(jìn)行長(zhǎng)期的臨床觀察與研究。