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【佳學(xué)基因檢測】奧卡西平對癲癇藥物治療的基因檢測

人UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶是一個具有多種遺傳多態(tài)性的生物功能蛋白。它在體同催化各種藥物的葡萄糖醛酸化反應(yīng)。在124例接受奧卡西(OXC)單藥治療的中國癲癇患者中,研究了UGT1A4、UGT1A6、UG

佳學(xué)基因檢測】奧卡西平對癲癇藥物治療的基因檢測


癲癇病患者該選擇什么藥物比較好?

佳學(xué)基因的藥物基因檢測基因解碼開展了UGT1A9基因多態(tài)性對中國癲癇患者奧卡西平單羥基衍生物濃度和奧卡西平單藥療效的影響進行了基因解碼。

人UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶是一個具有多種遺傳多態(tài)性的生物功能蛋白。它在體同催化各種藥物的葡萄糖醛酸化反應(yīng)。在124例接受奧卡西(OXC)單藥治療的中國癲癇患者中,研究了UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9和UGT2B15基因多態(tài)性、奧卡西平(OXC)單羥基衍生物(MHD)血漿濃度和OXC單藥療效之間的相互作用。

奧卡西平(OXC)單羥基衍生物(MHD)是OXC的主要活性代謝產(chǎn)物,當(dāng)患者達到OXC維持劑量時,采用高效液相色譜法測定其血漿濃度。從全血中提取基因組DNA,使用PCR進行SNP基因分型,然后進行雙脫氧鏈終止測序?;蚪獯a研究人員對患者進行了至少1年的隨訪,以評估OXC單一療法的療效。根據(jù)治療結(jié)果將患者分為兩組:先進組,無癲癇發(fā)作;第2組,非無癲癇發(fā)作。數(shù)據(jù)分析采用T檢驗、單因素方差分析(ANOVA)、Kruskal-Wallis檢驗、卡方檢驗、Fisher正確檢驗、相關(guān)分析和多元回歸分析。結(jié)果:T檢驗分析顯示兩組間MHD血漿濃度存在顯著差異(p=0.002)。對四個候選SNP進行單因素方差分析,然后進行Bonferroni事后測試,結(jié)果顯示,UGT1A9變異等位基因I399 C>T(TT 13.28±7.44 mg/L,TC 16.41±6.53 mg/L)的攜帶者的MHD血漿濃度顯著低于非攜帶者,癲癇發(fā)作控制能力較差(CC 22.24±8.49 mg/L,p<0.05)。結(jié)論:在我們的研究中,我們已經(jīng)證實了UGT1A9基因多態(tài)性對MHD血漿濃度和OXC治療效果的影響。通過MHD監(jiān)測,我們可以預(yù)測OXC的治療效果,這可能有助于癲癇患者OXC治療的個性化。

癲癇患者奧卡西平的有效活性濃度

對具有不同治療結(jié)果的兩組進行的分析顯示,與第2組相比,第1組的MHD血漿濃度顯著高于第2組。根據(jù)Park的研究,MHD的賊低治療血漿濃度為12 mg/L。第1組患者的賊低治療血漿MHD濃度(70.76%)明顯高于第2組(53.19%)。Fisher正確檢驗顯示兩組之間存在顯著差異(p=0.00),表明第1組中獲得滿意血漿MHD濃度的患者多于第2組。因此,我們建議不同的MDH血漿濃度反映了不同的臨床療效。

同樣劑量,不同基因型的治療效果比較
 

基因型 總實驗人數(shù) 沒有癲癇發(fā)生的人數(shù) 有癲癇發(fā)生的人數(shù)
TT* 21 9 12
TC 66 35 31
CC 37 29 8

 

佳學(xué)基因的癲癇病治療藥物

佳學(xué)基因在對患者選擇癲癇病治療藥物時,除了考慮這一位點以外,還需要考慮這一基因的其他多態(tài)性位點,及其他參與基因。另外,不同的藥物因為作用位點不同,也具有明顯沒的作用效果。因而需要在多種藥物中間進行比較。

(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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