【佳學(xué)基因檢測(cè)】唇裂不同分類命名系統(tǒng)的比較與統(tǒng)一

口面裂是一種常見(jiàn)的出生缺陷，具有廣泛的表型變異性。許多系統(tǒng)已被開(kāi)發(fā)來(lái)分類裂模式，以方便診斷，管理，外科治療和研究。本文介紹了不同分類方案的基本原理，并確定了它們之間的相互關(guān)系，以及唇裂亞分類的優(yōu)勢(shì)和不足。不同的系統(tǒng)在如何描述和定義唇裂（CL）表型的屬性上有所不同。CL分類的應(yīng)用和分析揭示了在比較使用不同系統(tǒng)的研究時(shí)可能導(dǎo)致錯(cuò)誤的差異。這些術(shù)語(yǔ)上的不一致、亞分類的可變水平以及某些描述中的模糊性可能會(huì)混淆分析，并阻礙進(jìn)一步的研究，以了解裂隙的遺傳學(xué)和病因?qū)W，為患者制定有效的治療方案，以及結(jié)果測(cè)量的跨機(jī)構(gòu)比較。識(shí)別和協(xié)調(diào)現(xiàn)有系統(tǒng)之間的差異是建立一個(gè)共同標(biāo)準(zhǔn)的第一步，以允許更明確的解釋，最終將導(dǎo)致更好地理解分裂表型變異的原因和表現(xiàn)。

唇裂（CL）是最常見(jiàn)的異常之一，幾十年來(lái)一直是臨床和研究的重點(diǎn)。唇裂可伴有或不伴有第二腭裂，共同代表了人類最常見(jiàn)的出生缺陷之一，全球平均患病率為1/700（Dixon et al.，2011；Leslie和Marazita，2013年）。然而，兒科醫(yī)生、外科醫(yī)生、語(yǔ)言病理學(xué)家、營(yíng)養(yǎng)學(xué)家、遺傳學(xué)家和發(fā)育生物學(xué)家往往對(duì)“唇裂”一詞有不同的解釋。這種表達(dá)上的混亂大多存在于每個(gè)人對(duì)這種疾病看法的精細(xì)程度。遺傳學(xué)家可能專注于可辨別的表型差異和遺傳性，外科醫(yī)生則專注于外觀和功能，發(fā)育生物學(xué)家則專注于基因表達(dá)和組織形態(tài)發(fā)生。在表達(dá)上使用不正確的術(shù)語(yǔ)，以及這些術(shù)語(yǔ)所包含的各種不同的表型逐漸出現(xiàn)，進(jìn)一步加重了這種混淆。例如，“唇裂”可指涉及上唇、上頜牙槽嵴的前段和/或切跡孔前的硬腭部分的各種缺陷及其組合情況，即，任何具胚胎發(fā)育基礎(chǔ)的表型，如內(nèi)鼻突與成對(duì)的上頜和外鼻突的生長(zhǎng)和/或融合受到干擾。

詳細(xì)、正確和可重復(fù)性地描述不同唇裂的表型的好處已經(jīng)得到了很好的描述（Leslie和Marazita，2013）。利用群體水平的數(shù)據(jù)進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)了不同類型的唇裂亞類同基因組的特定區(qū)域之間存在顯著相關(guān)性。這種亞分類對(duì)于識(shí)別和理解環(huán)境因素對(duì)唇腭裂的影響以及解決與唇腭裂修復(fù)最佳手術(shù)方式相關(guān)的問(wèn)題也可能是至關(guān)重要的。例如，患有唇裂或唇牙槽（上唇和牙槽）裂的兒童通常在嬰兒期進(jìn)行初始手術(shù)重建，并進(jìn)行不同數(shù)量的手術(shù)調(diào)整。盡管手術(shù)修復(fù)是顯性腭裂患者的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，但仍然沒(méi)有足夠的數(shù)據(jù)來(lái)確定改善特定亞型患者長(zhǎng)期預(yù)后的最佳方法（Semb等人，2005a，b；Shaw等人，2005年；Long等人，2011年；Russell等人，2011年）。雖然手術(shù)技術(shù)和外科醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)水平在不同的唇裂中心和同一中心內(nèi)有經(jīng)驗(yàn)的外科醫(yī)生之間可能有所不同，但臨床結(jié)果的多樣性可能受到缺乏對(duì)表型和病因變異影響的理解的影響。

隨著對(duì)大型臨床、病因?qū)W和結(jié)果研究的需要，特別是那些多中心或多國(guó)性質(zhì)的研究，標(biāo)準(zhǔn)化和詳細(xì)的表型分類的使用得到了承認(rèn)和鼓勵(lì)（Allanson等人，2009a，b；Carey等人，2012年；考克斯等人，2013年）。1953年，普魯贊斯基寫道：“文獻(xiàn)中出現(xiàn)的大多數(shù)分類都不具有描述性，隨意地反映了一個(gè)特定群體的臨床興趣，而不具備可以被普遍理解的特性”（普魯贊斯基，1953年）。不幸的是，自那時(shí)以來(lái)，在不同的情境下，出現(xiàn)了更多的對(duì)唇裂進(jìn)行分類的標(biāo)準(zhǔn)，但沒(méi)有一個(gè)被普遍接受（穆尼，2008年）。與任何其他病因復(fù)雜表型多變的疾病一樣，在對(duì)唇裂進(jìn)行研究時(shí)，采用不一致的系統(tǒng)，使得解釋和整合研究結(jié)果以及對(duì)已發(fā)表研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析具有極大的困難。此外，濫用術(shù)語(yǔ)和使用不正確或定義不明確的術(shù)語(yǔ)，使整合工作更加復(fù)雜和困難。對(duì)于需要不同學(xué)科共同產(chǎn)生研究數(shù)據(jù)時(shí)，尤其如此。

定義和目的

在本文中，“唇裂”是指上唇裂，是在上唇發(fā)生畸形，與上唇牙槽是否也受到影響無(wú)關(guān)。這個(gè)定義主要基于解剖學(xué)的角度，它以結(jié)構(gòu)和病理學(xué)做為疾病命名的決定性基礎(chǔ)，它由國(guó)家牙科和顱面研究所的FACEBASE項(xiàng)目倡導(dǎo)從而支持顱面研究群體（HooHeeser-et al.，2011）；Brinkley等人，2013a，b）。因此，本文中術(shù)語(yǔ)“唇裂”所包含的可變表型包括明顯的上唇唇裂（包括有效性和不有效性，有或沒(méi)有Simonart或Simon帶）（Mulliken和Schmidt，2013）和口輪匝肌缺陷。雖然上唇和上頜齒槽發(fā)生唇裂在發(fā)育上有共同的起源，我們?cè)谶@篇文章中的評(píng)估局限于上唇。為了證明我們方法的高效性，我們?cè)噲D確定基于形態(tài)和/或發(fā)育的不同的分類系統(tǒng)否能夠提供足夠的信息，以確定在每個(gè)系統(tǒng)中的共同點(diǎn)是否能夠相互關(guān)聯(lián)，而彼此之間的差異是否可以協(xié)調(diào)。

唇裂分類系統(tǒng)的選擇

我們的研究重點(diǎn)是分類系統(tǒng)，包括廣泛意義上的“唇裂”，也就是說(shuō)，只有那些涉及結(jié)構(gòu)前切跡的裂隙。為了確定選擇的唇裂分類系統(tǒng)，我們首先根據(jù)我們?cè)谠擃I(lǐng)域的知識(shí)和專業(yè)，從我們中心使用的系統(tǒng)和我們熟悉的其他系統(tǒng)開(kāi)始，然后通過(guò)PubMed，聯(lián)合使用口面部裂、CL、單側(cè)、雙側(cè)、分類、描述、系統(tǒng)和表型來(lái)搜索其他分類系統(tǒng)進(jìn)行補(bǔ)充。我們綜述了當(dāng)前和歷史的同行評(píng)議文獻(xiàn)和文本，提供了關(guān)于CL分類的細(xì)節(jié)。此外，這些資料中的參考文獻(xiàn)被用來(lái)進(jìn)行進(jìn)一步的挖掘。被用來(lái)確定進(jìn)一步的文章進(jìn)行審查。我們?cè)u(píng)估了所有的分類系統(tǒng)是如何區(qū)別唇腭裂的不同亞型，以及每個(gè)分類組中使用的特定術(shù)語(yǔ)。然后總結(jié)了這些系統(tǒng)之間的異同，并盡可能直觀地表示出來(lái)。我們意識(shí)到并沒(méi)有包括所有的分類系統(tǒng)。這是基于這些系統(tǒng)與納入本研究中的系統(tǒng)的相似性而做出取舍的。

唇裂分類代表圖的制作

從我們的顱面臨床攝影圖庫(kù)中選擇未修復(fù)的單側(cè)和雙側(cè)上唇裂的圖像，圖像采用標(biāo)準(zhǔn)攝像操作程序獲取。裁剪照片，以聚焦于鼻子和嘴唇上，并將其用于圖例和表格中。其中的一部分圖片采用不同的唇裂分類系統(tǒng)進(jìn)行分類，以對(duì)不同的分類系統(tǒng)進(jìn)行比較，并明確它們之間的關(guān)系。三位作者（Kathie H. Wang, Carrie L. Heike, Timothy C. Cox)）采用不同的分類系統(tǒng)對(duì)圖像進(jìn)行編碼，然后由兩位整形外科醫(yī)生（Raymond W. Tse, Craig B. Birgfeld）進(jìn)行審核。

比較結(jié)果

本文分析比較了20多個(gè)分類系統(tǒng)。大多數(shù)系統(tǒng)對(duì)唇裂的分類不依賴于上頜齒槽裂和繼發(fā)腭裂，而有些分類系統(tǒng)以前和后切孔裂為基礎(chǔ)。

基于唇腭裂模式的分類系統(tǒng)

根據(jù)形態(tài)學(xué)、胚胎發(fā)生和發(fā)病機(jī)制，來(lái)描述唇裂表型模式的分類系統(tǒng)通常包括上唇、壓槽、硬腭和軟腭的不同結(jié)構(gòu)以及它們之間的關(guān)系，如表1所示。例如，Davies–Ritchie（Davis and Ritchie，1922）和Iowa（Hanson and Murray，1990）系統(tǒng)允許將單側(cè)或雙側(cè)CL分類為不同的組（例如，兩個(gè)系統(tǒng)中的“組1”），而Veau、Pruzansky、Ross和Johnston以及ICPR（Veau, 1931; Pruzansky, 1953; Ross and Johnston, 1972; Millard, 1976）將CL納入包括牙槽裂和第二腭裂（硬腭和/或軟腭）在內(nèi)的類別（見(jiàn)下表）?表1）。這些系統(tǒng)中沒(méi)有一個(gè)是專門設(shè)計(jì)來(lái)提供有關(guān)CL特性的細(xì)節(jié)。例如，大多數(shù)人不區(qū)分不有效和有效分類，而那些這樣做的人在選擇適當(dāng)分類時(shí)依賴于“未受影響”或“受影響更嚴(yán)重”的一方。因此，這些系統(tǒng)不能區(qū)分不有效唇裂的可變模式，或不對(duì)稱的雙側(cè)唇裂。

不同類型唇裂代表圖的制作

圖像選自我們未修復(fù)的單側(cè)和雙側(cè)上唇裂臨床圖像庫(kù)。圖片按臨床攝影標(biāo)準(zhǔn)拍攝。對(duì)照片進(jìn)行裁剪以突出鼻子和嘴唇上，并將其且于圖例一表格。其中一部分圖形采用不同的唇裂分類系統(tǒng)進(jìn)行分類，從而可以進(jìn)行直接比較，并確立它們之間的關(guān)系。圖例由三位作者根據(jù)分類系統(tǒng)進(jìn)行編碼（Kathie H. Wang, Carrie L. Heike, Timothy C. Cox），并由兩位整形外科醫(yī)生進(jìn)行審核（Raymond W. Tse, Craig B. Birgfeld）。