遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：苯丙酮酸尿癥（PKU）是一種遺傳性基因病，過(guò)去普遍認(rèn)為基因病是沒(méi)有藥物可以治療的。但是，實(shí)際上，基因病無(wú)藥可治主要是因?yàn)槊恳粋€(gè)患者的發(fā)病原因是個(gè)性化的。通過(guò)基因解碼找到原因后，可以根據(jù)發(fā)病原因設(shè)計(jì)或生產(chǎn)針對(duì)性的藥物。賊近苯丙酮酸尿癥這種遺傳病就有了藥物，可通過(guò)藥物等相關(guān)治療控制疾病的發(fā)展。佳學(xué)基因解碼及推廣這一藥物，讓通過(guò)基因解碼找到病因的患者及時(shí)受益。
 

美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）2018年5月24日批準(zhǔn)Palynziq（pegvaliase-pqpz）用于治療苯丙酮尿癥（PKU）成人患者。

PKU是一種罕見(jiàn)而嚴(yán)重的遺傳性基因病，是佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫(kù)》中的一種疾病，患者天生無(wú)法分解苯丙氨酸（Phe）。苯丙氨酸是一種氨基酸，存在于含有蛋白質(zhì)的食物以及用于食物和飲料的高強(qiáng)度甜味劑中。PKU患者因?yàn)榛蛉毕?，無(wú)法制造這一酶。基因解碼找到原因后，提出通過(guò)外源酶替代療法可以治療過(guò)去被稱(chēng)為不可治療的遺傳病。Palynziq就是根據(jù)這一思路設(shè)計(jì)的酶替代療法，適用于當(dāng)前治療無(wú)法控制其血液苯丙氨酸濃度的成人PKU患者。相信適用于兒童的劑型也將很快推出。

“這是一種新型酶替代療法，有助于解決當(dāng)前療法無(wú)法控制其血液苯丙氨酸水平的PKU患者的重大未滿(mǎn)足需求，”FDA藥物評(píng)估和研究中心藥物評(píng)估III辦公室主任JulieBeitz博士說(shuō)，“此次新的批準(zhǔn)印證了我們的盡力做到，即批準(zhǔn)那些將為PKU患者提供不同醫(yī)護(hù)選擇的治療進(jìn)展。”

PKU在中國(guó)的發(fā)病率約為1/10000至1/15000。如果不進(jìn)行治療，該病可能導(dǎo)致智力障礙、腦竣、神經(jīng)發(fā)育和精神障礙。在這一療法出現(xiàn)之前，如果通過(guò)基因解碼提前找到、明確了致病基因，可以限制通過(guò)食物攝入苯丙氨酸，防止體內(nèi)苯丙氨酸積累而減輕征狀。如果沒(méi)有進(jìn)行基因解碼，患者可能無(wú)法知道疾病的危害對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成長(zhǎng)期損害。
 

Palynziq的安全性和有效性在兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了研究，參與試驗(yàn)的PKU成人患者在現(xiàn)有管理方法下血液苯丙氨酸濃度（依然）高于600µmol/L。在試驗(yàn)之前和試驗(yàn)期間，這些PKU患者中大部分飲食沒(méi)有進(jìn)行限制。先進(jìn)個(gè)試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、非盲研究，患者接受Palynziq皮下注射治療，劑量逐步增加至20mg每天一次或40mg每天一次的目標(biāo)劑量。第二個(gè)試驗(yàn)是一項(xiàng)在之前接受Palynziq治療的患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照、隨機(jī)停藥試驗(yàn)，為期8周。與治療前的基線(xiàn)狀況相比，Palynziq治療統(tǒng)計(jì)上顯著降低了患者的血液苯丙氨酸濃度。

Palynziq試驗(yàn)中報(bào)告的賊常見(jiàn)不良事件包括注射部位反應(yīng)、關(guān)節(jié)疼痛、超敏反應(yīng)、頭痛、持續(xù)至少14天的全身皮膚反應(yīng)、瘙癢（皮膚瘙癢）、惡心、頭暈、腹痛、咽喉疼痛、疲勞、嘔吐、咳嗽和腹瀉。大部分患者出現(xiàn)了超敏反應(yīng)，可能是因?yàn)樵趯?duì)該產(chǎn)品形成抗體。

Palynziq試驗(yàn)中賊嚴(yán)重的不良反應(yīng)是過(guò)敏癥，在治療先進(jìn)年內(nèi)劑量向上調(diào)整的過(guò)程中，過(guò)敏發(fā)生賊為頻繁。由于這種嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，Palynziq的標(biāo)簽上包括一個(gè)方框警告，而且該產(chǎn)品只能通過(guò)名為“Palynziq REMS項(xiàng)目”的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解策略（REMS）受限程序才能獲得。

Palynziq REMS項(xiàng)目要求：

1、開(kāi)處方者必須通過(guò)參加REMS項(xiàng)目并完成培訓(xùn)來(lái)獲得認(rèn)證

2、開(kāi)處方者必須隨Palynziq開(kāi)出可自動(dòng)注射的腎上腺素

3、藥房必須獲得項(xiàng)目認(rèn)證，必須只分發(fā)給核準(zhǔn)接受Palynziq治療的患者

4、患者必須參加該項(xiàng)目并由認(rèn)證的開(kāi)處方者進(jìn)行關(guān)于過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)的教育，以盡力做到他們了解Palynziq治療的風(fēng)險(xiǎn)和益處

5、接受Palynziq治療時(shí)，患者必須隨時(shí)備有可自動(dòng)注射的腎上腺素

FDA將Palynzip的批準(zhǔn)授予拜瑪林制藥公司（BioMarin Pharmaceutical Inc.）。

FDA是美國(guó)衛(wèi)生及公共服務(wù)部的一個(gè)內(nèi)設(shè)機(jī)構(gòu)，通過(guò)盡力做到人類(lèi)和獸醫(yī)藥物、疫苗和其他人用生物制品及醫(yī)療設(shè)備的安全性、有效性和保密性來(lái)保護(hù)公眾健康。該機(jī)構(gòu)還負(fù)責(zé)國(guó)家食品供應(yīng)、化妝品、膳食補(bǔ)充劑和電子輻射產(chǎn)品的安全性和保密性，同時(shí)監(jiān)管煙草產(chǎn)品。

目前，婚前、產(chǎn)前苯丙酮尿癥基因解碼是預(yù)防苯丙酮尿癥患兒的主要手段，對(duì)于有家族史的人群，首先要進(jìn)行佳學(xué)基因解碼查找致病基因，提高產(chǎn)前診斷率。新生兒出生后盡快進(jìn)行致病基因鑒定基因解碼，開(kāi)展新生兒苯丙酮尿癥基因解碼，以早期發(fā)現(xiàn)，盡早治療。

由于苯丙酮尿癥是遺傳性疾病，進(jìn)行基因解碼時(shí)，患兒和父母同時(shí)留取血樣可以增加分析的正確度，同時(shí)因突變基因的種類(lèi)繁多，分析復(fù)雜，因此基因解碼基因檢測(cè)應(yīng)提前在再次懷孕前半年到一年的時(shí)間進(jìn)行，這樣才能在妊娠時(shí)依據(jù)基因解碼基因檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行有針對(duì)性的產(chǎn)前預(yù)防。

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