【佳學(xué)基因檢測(cè)】北京Y染色體微缺失基因檢測(cè)

Y染色體微缺失基因檢測(cè)與男性不育

Y染色體微缺失是指Y染色體上的一小段基因或某些基因缺失或異常，這可能會(huì)對(duì)男性生殖健康產(chǎn)生影響，包括導(dǎo)致不育問(wèn)題。

男性Y染色體微缺失可能會(huì)影響精子的生成、形態(tài)和功能，從而導(dǎo)致男性不育。具體影響取決于缺失的基因和其對(duì)生殖過(guò)程的影響程度。一些Y染色體上的基因?qū)拥恼０l(fā)育和功能至關(guān)重要。

對(duì)于一些男性不育患者，特別是在常規(guī)檢查無(wú)法確定原因時(shí)，進(jìn)行Y染色體微缺失的基因檢測(cè)可以是一種有益的診斷方法。通過(guò)這種檢測(cè)，可以發(fā)現(xiàn)Y染色體上的微小缺失或基因變異，幫助醫(yī)生確定不育的具體原因，進(jìn)而制定更有針對(duì)性的治療方案。

然而，需要注意的是，并非所有的Y染色體微缺失都會(huì)導(dǎo)致男性不育，因?yàn)橛绊懖挥囊蛩厥菑?fù)雜的，可能涉及多個(gè)基因以及環(huán)境因素的相互作用。因此，即使發(fā)現(xiàn)Y染色體微缺失，也需要綜合考慮個(gè)體的具體情況來(lái)確定其對(duì)不育問(wèn)題的貢獻(xiàn)。

不孕不育為什么要檢測(cè)Y染色體微缺失？

不孕不育基因解碼解讀導(dǎo)致不育的基因原因。生殖障礙基因解碼表明導(dǎo)致不孕癥的賊常見(jiàn)遺傳異常之一是Y染色體微缺失。Y染色體是人類(lèi)基因組中兩個(gè)性染色體之一。從結(jié)構(gòu)上看，Y染色體由一條短臂(Yp)和一條長(zhǎng)臂(Yq)組成。Y染色體的長(zhǎng)臂由重復(fù)元件組成，使個(gè)體面臨內(nèi)部重組和片段缺失的高風(fēng)險(xiǎn)。Y染色體的功能是驅(qū)動(dòng)性腺分化和發(fā)育男性表型。

Y染色體是一種近端著絲粒染色體，其著絲粒位置嚴(yán)重偏離中心。它分為長(zhǎng)臂(Yq)和短臂(Yp)。Yp和Yq的近端部分形成常染色質(zhì)，也稱為Yq11，Yq的遠(yuǎn)端部分形成異染色質(zhì)(Yq12)。假常染色體區(qū)(PAR)代表Y染色體與X染色體結(jié)合的位置，AZF區(qū)域位于Yq上。需要注意的是，異染色質(zhì)的長(zhǎng)度是可變的。

Y染色體微缺失可能發(fā)生在染色體的p臂或q臂上。如果發(fā)生在p臂上，它會(huì)直接干擾睪丸的分化。q臂AZF區(qū)域的Y染色體微缺失可能導(dǎo)致不孕。AZF區(qū)域由多個(gè)基因位點(diǎn)組成，包括AZFa、AZFb、AZFc、AZFd。這些區(qū)域的基因解碼揭示它們?cè)诠δ苷Ｇ闆r下負(fù)責(zé)精子發(fā)生。AZF區(qū)域的變異可能是單一的，也可能是多個(gè)同時(shí)存在。無(wú)論如何，任何變異都可能導(dǎo)致不孕。

位于AZFa區(qū)域的是Y染色體連鎖的泛素特異性肽酶9(USP9Y)，它在男性生殖發(fā)育和精子發(fā)生中起重要作用，基因解碼表明不育男性缺乏該基因，而且即使在精子計(jì)數(shù)正常的可育男性中也缺乏。DEAD-box RNA解旋酶3、Y染色體連鎖(DBY)是AZFa區(qū)域的另一個(gè)功能基因，編碼一種僅在生殖細(xì)胞中表達(dá)的ATP依賴性DEAD-box RNA解旋酶。它在X染色體上有一個(gè)95%相似性的同源基因(DBX)，前者在減數(shù)分裂前的男性生殖細(xì)胞中起作用，后者在減數(shù)分裂后的精子細(xì)胞中起作用。沒(méi)有DBY基因的男性表現(xiàn)出僅有支持細(xì)胞綜合征(SCOS)或嚴(yán)重的精子發(fā)生不足，表明該基因在精子發(fā)生中的重要性。AZFb中的功能基因包括Y染色體連鎖核糖體蛋白S4(RPS4Y2)，它在睪丸和前列腺中表達(dá)。它在精子發(fā)生過(guò)程的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控中起重要作用。Y染色體連鎖熱休克轉(zhuǎn)錄因子(HSFY)在AZFb中存在兩個(gè)編碼拷貝，HSFY1和HSFY2。HSFY主要存在于圓形精子細(xì)胞的細(xì)胞核中，也與精子發(fā)生有關(guān)。AZFb區(qū)域中賊重要的基因之一是Y染色體連鎖RNA結(jié)合基序(RBMY)，有6個(gè)拷貝，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)精子發(fā)生過(guò)程中的選擇性剪接。無(wú)精子癥缺失(DAZ)基因位于AZFc區(qū)域，有常染色體同源基因。DAZ有回文復(fù)制。這些序列一起編碼一種對(duì)精子發(fā)生至關(guān)重要的RNA結(jié)合蛋白。失去DAZ的不育男性似乎高度傾向于無(wú)精子癥和少精子癥。盡管在一些育男性中觀察到DAZ基因拷貝(DAZ2或DAZ4)的缺失，但兩個(gè)拷貝的同時(shí)缺失在少精子癥不育男性中更為頻繁。這表明DAZ2和DAZ4基因拷貝的同時(shí)缺失與男性不孕有關(guān)，而且刪除DAZ4拷貝似乎促進(jìn)了少精子癥。Y染色體連鎖堿性蛋白2(BSY2)在睪丸中表達(dá)，與男性生殖細(xì)胞發(fā)育過(guò)程有關(guān)。這個(gè)基因被假設(shè)參與精子發(fā)生的細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)。睪丸特異性蛋白是一個(gè)多拷貝基因，只在睪丸中表達(dá)，可能負(fù)責(zé)生殖細(xì)胞增殖。
 

基因解碼：Y染色體的結(jié)構(gòu)示意圖

男性不育基因解碼揭曉更多的參與基因，從而增加檢測(cè)位點(diǎn)，提高檢測(cè)正確性

在亞州地區(qū)的不同人群中，研究已闡明Y染色體微缺失在男性不孕癥中的作用。男性生殖基因解碼在四川進(jìn)行的一項(xiàng)研究報(bào)告，在208名不育男性患者中，119名患有梗阻性無(wú)精子癥（OA），89名患有嚴(yán)重少弱畸形精子癥（OAT）。119名OA患者中有17名和89名OAT患者中有2名存在Y染色體微缺失，其中AZFc位點(diǎn)的DAZ基因是賊常見(jiàn)的缺失。總共在208名不育男性中檢測(cè)到19例Y染色體微缺失，另外5例非梗阻性無(wú)精子癥（NOA）（4.2%）和2例OAT（2.2%）觀察到染色體異常。這些遺傳異常在育男性中未見(jiàn)。還補(bǔ)充說(shuō)，Y染色體微缺失和染色體異常與睪丸的各種組織學(xué)改變有關(guān)，如僅有支持細(xì)胞綜合征（SCOS）和成熟停滯，而遺傳正?；颊叱０l(fā)生精子發(fā)生不足。

生殖科基因檢測(cè)項(xiàng)目在河北進(jìn)行的研究檢查了115名不育男性患者，其中94名患有無(wú)精子癥，21名患有嚴(yán)重少精子癥。兩組患者都檢查了Y染色體微缺失。94名無(wú)精子癥患者中沒(méi)有Y染色體微缺失，21名嚴(yán)重少精子癥患者中有2名報(bào)告有Y染色體微缺失。一名患者在AZFc位點(diǎn)有缺失，另一名在AZFb和AZFc位點(diǎn)有缺失。與亞州地區(qū)的其他報(bào)告相比，這項(xiàng)研究中Y染色體微缺失的發(fā)生頻率相對(duì)較低。

染色體基因檢測(cè)在河南進(jìn)行的另一項(xiàng)研究報(bào)告，在90名嚴(yán)重男性不孕癥患者中，30名患有NOA，30名患有少精子癥，30名為正常精子癥。30名NOA患者中有5名，30名少精子癥患者中有4名，正常精子癥患者中有2名存在Y染色體微缺失。基因解碼還報(bào)告說(shuō)，在這些患者群體中，賊常見(jiàn)的Y染色體缺失區(qū)域是AZFc位點(diǎn)。另外10名NOA、4名少精子癥患者和4名正常精子癥不育男性也觀察到染色體異常，而75名招募的育男性沒(méi)有缺失或染色體異常。這表明遺傳異常，特別是Y染色體微缺失可能參與特發(fā)性男性不孕癥。

精子數(shù)量及形態(tài)異常在上海人群中報(bào)告了Y染色體微缺失的激素方面。評(píng)估了育和不育患者的卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）水平。佳學(xué)注意到不育男性的FSH和LH水平高于育男性，這也可能作為上皮損傷、無(wú)精子癥和少精子癥的高效標(biāo)志。此外，高水平的睪酮和促甲狀腺激素可能作為原發(fā)性睪丸功能衰竭的主要標(biāo)志。

生育科致病基因鑒定基因解碼說(shuō)，在采樣的江西人群中，微缺失賊常見(jiàn)的區(qū)域是AZFb區(qū)域，微缺失發(fā)生率為33.3%。下一個(gè)賊常見(jiàn)的微缺失區(qū)域是AZFc區(qū)域，頻率為23%。在AZFa區(qū)域沒(méi)有報(bào)告微缺失。

從這些發(fā)現(xiàn)中可以推斷，Y染色體微缺失可能導(dǎo)致幾種睪丸功能障礙，如SCOS和成熟停滯（減數(shù)分裂前和后），這可能導(dǎo)致精子發(fā)生不足、NOA或OAT。因此，應(yīng)在亞州地區(qū)推廣對(duì)經(jīng)歷特發(fā)性不孕癥的男性進(jìn)行Y染色體微缺失檢測(cè)的重要性。