α-1抗胰蛋白酶缺乏癥（α-1抗胰蛋白酶缺乏癥）可表現(xiàn)為從嬰兒期到成年期的肝功能障礙和慢性阻塞性肺?。ǚ螝饽[和/或支氣管擴張），其特征性發(fā)病年齡是超過30歲?；加?alpha;-1抗胰蛋白酶缺乏癥的人患泛發(fā)性皮炎（遷移性、炎癥性、觸痛性皮膚結節(jié)，可能在腿部和下腹部潰爛）和C-ANCA陽性血管炎（多發(fā)性肉芽腫?。┑?a href='http://floridacomunitycollege.com/cp/fenxian/' target='_blank'>風險也增加。表型的表達在家族內(nèi)部和家族之間都有差異。在成人中，吸煙是加速COPD發(fā)展的主要因素；不吸煙的基因突變攜帶者或者是患者可能有正常的壽命，但也可能發(fā)生肺和/或肝病。雖然有報道，但α-1抗胰蛋白酶缺乏癥患兒的肺氣腫極為罕見。由α-1抗胰蛋白酶缺乏癥引起的肝臟疾病只存在于一小部分受影響的兒童中，表現(xiàn)為新生兒膽汁淤積。肝病的發(fā)生率隨年齡增長而增加。成人的肝?。ū憩F(xiàn)為肝硬化和纖維化）可能在沒有新生兒或兒童肝病史的情況下發(fā)生?；加?alpha;-1抗胰蛋白酶缺乏癥的人患肝細胞癌（HCC）的風險會增加。

 

α-1抗胰蛋白酶缺乏癥的診斷依賴于血清中低濃度的α-1抗胰蛋白酶（AAT）的顯示，以及SERPINA1中存在的致病基因突變，或通過蛋白酶抑制劑（PI）分型檢測功能缺陷的AAT蛋白基因突變。注：SERPINA1等位基因的非常規(guī)命名法是基于早在該基因（SERPINA1）被認識之前就已經(jīng)確定的電泳蛋白異常形式。等位基因被命名為前綴PI*（蛋白酶抑制劑*）作為該基因的別名。使用這種命名法，賊常見的（正常）等位基因是PI*M，賊常見的致病等位基因是PI*Z。

 

針對臨床表征的治療。COPD用標準療法治療。對于已形成肺氣腫的人，可采用定期靜脈輸注從人血清中收集的α-1抗胰蛋白酶（AAT）的增強療法。肺移植可能是晚期肺病患者的一個適當選擇。肝移植是嚴重疾病的賊終治療方法（將恢復AAT水平）。達松或多西環(huán)素療法用于治療泛發(fā)性肺炎；如果對其難治，可采用大劑量靜脈注射AAT增強療法。

 

每6至12個月一次：肺功能檢查，包括使用支氣管擴張劑的肺活量測定和擴散能力測定；肝功能檢查、血小板計數(shù)和肝臟超聲波、彈性成像（如FibroScan）、磁共振成像。

 

應避免的制劑/環(huán)境。吸煙（包括主動吸煙和被動吸煙）；職業(yè)性接觸農(nóng)業(yè)使用的環(huán)境污染物、礦物粉塵、氣體和煙塵；過度飲酒。

 

評估有風險的親屬。對嚴重α-1抗胰蛋白酶缺乏癥患者的父母、年長和年幼的兄弟姐妹以及后代進行評估，以便盡早確定那些可以從治療和預防措施中受益的親屬。

 

α-1抗胰蛋白酶缺乏癥是以常染色體顯性方式遺傳的。如果父母雙方中任何一都有一個SERPINA1致病變體的雜合體（如PI*MZ），則患者的每個兄弟姐妹有25%的機會受影響（PI*ZZ），50%的機會是雜合體（PI*MZ），25%的機會是不遺傳致病基因突變（PI*MM）。在較少見的情況下，即父母一方為同型（PI*ZZ），一方為異型（PI*MZ），每個兄弟姐妹為同型（PI*ZZ）的風險是50%。在α-1抗胰蛋白酶缺乏癥患者與受影響或為雜合子的配偶有孩子，他/她的后代將是致病基因突變的強制雜合子。(雜合子個體的肺部疾病風險可能會增加，這取決于他們的環(huán)境暴露，如吸煙）。一旦家族中的致病性SERPINA1突變被確認，就可以對高危家族成員進行雜合體基因檢測，并進行產(chǎn)前和胚胎移植前的基因檢測。

 

有以下證據(jù)的人應懷疑有α-1抗胰蛋白酶缺乏癥（α-1抗胰蛋白酶缺乏癥）。

 

慢性阻塞性肺部疾?。捶螝饽[、持續(xù)氣流阻塞、慢性支氣管炎和/或支氣管擴張）；和/或

以下任何一項。

任何年齡段的肝病，包括嬰兒期的阻塞性黃疸

C-ANCA陽性的血管炎（即多血管炎肉芽腫?。?。

壞死性皮囊炎

α-1抗胰蛋白酶缺乏癥的診斷取決于血清中AAT的低濃度和以下任何一種情況。

 

識別SERPINA1的致病變體

檢測出功能缺陷的AAT蛋白

證明血清中AAT蛋白的低濃度

已有多種技術用于測量

• 濁度法測定的正常血清水平為 20-53 µmol/L 或大約 100-220 mg/dL。
• 在患有肺病的 AATD 中觀察到的血清水平通常 <57 mg/dL。