【佳學(xué)基因檢測(cè)】青銅色糖尿病Bronze diabetes基因解碼、基因檢測(cè)

遺傳病、罕見病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

青銅色糖尿病是對(duì)英文疾病名稱Bronze diabetes所做的基于基因序列變化的檢測(cè)分析。根據(jù)《人體的基因序列變化及其疾病表征》，青銅色糖尿病在英文中有不同的疾病與表征名稱。相應(yīng)的，青銅色糖尿病基因檢測(cè)也具有不同的項(xiàng)目名稱，下表列出了三甲醫(yī)院及第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心所使用的不同的名稱。 

青銅色糖尿病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

遺傳性血色素沉著癥（HH（HFE1，MIM＃235200））是一種常染色體隱性遺傳疾病，其特征是鐵吸收增加和鐵過(guò)載影響肝臟、心臟、胰腺、關(guān)節(jié)和其他器官，男性比女性受影響更強(qiáng)烈。心血管表現(xiàn)和嚴(yán)重肝臟疾病是血色素沉著癥患者的主要死亡原因。心臟血色素沉著癥的特征是心律失常、擴(kuò)張型心肌病、射血分?jǐn)?shù)降低和分?jǐn)?shù)縮短降低。鐵沉積可以發(fā)生在整個(gè)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)中，特別是房室結(jié)。任何出現(xiàn)無(wú)法解釋的心力衰竭病例都應(yīng)考慮心臟血色素沉著癥。早期診斷是必要的，因?yàn)橥ㄟ^(guò)序列放血除鐵高度有效、安全、廉價(jià)，如果在發(fā)生臨床并發(fā)癥之前開始治療，則可獲得正常的生命長(zhǎng)度。

約80％至90％的HH病例可歸因于HFE基因核苷酸845處的G到A轉(zhuǎn)換的純合性，導(dǎo)致氨基酸282（C282Y）的半胱氨酸被酪氨酸替換。HFE C282Y純合子在非西班牙裔白人中的頻率約為300分之1，在北歐人中為150分之1，賊高可達(dá)愛爾蘭的83分之1。由于其高發(fā)生率、簡(jiǎn)單的測(cè)試方法以及有效的預(yù)防和治療方法，長(zhǎng)期以來(lái)一直認(rèn)為HH是人群或有針對(duì)性篩查實(shí)施的候選疾病，無(wú)論是基于生化血清鐵標(biāo)記還是基于基因型。

佳學(xué)基因總結(jié)了HFE純合子的臨床患病率的流行病學(xué)證據(jù)，包括前瞻性和橫截面的基于人群的研究。佳學(xué)基因發(fā)現(xiàn)，橫截面患病率研究可能會(huì)誤導(dǎo)，并且臨床穿透力的合適流行病學(xué)度量應(yīng)該是終生發(fā)生率（例如在結(jié)直腸癌中）?；蚪獯a根據(jù)已發(fā)表的數(shù)據(jù)得出結(jié)論，“粗略估計(jì)，除非鐵過(guò)載早期檢測(cè)和治療，否則10名男性HFE C282Y純合子中大約有1人在其一生中可能會(huì)發(fā)展出嚴(yán)重肝病”，這個(gè)值比先前在科學(xué)文獻(xiàn)中引用的估計(jì)要高得多。基因解碼還指出，在男性中，以鐵過(guò)載相關(guān)癥狀為基礎(chǔ)的整體臨床穿透力約為28%?；蚪獯a認(rèn)為承認(rèn)HFE C282Y純合子的人群篩查面臨多重障礙，并建議作為增加早期檢測(cè)和預(yù)防臨床鐵過(guò)載和嚴(yán)重疾病的可能有效策略，“在報(bào)告基因組或外顯子測(cè)序結(jié)果時(shí)，將HFE C282Y純合子納入醫(yī)學(xué)可行的基因變異列表中”。

無(wú)論如何，由于如果不進(jìn)行治療，相當(dāng)大比例的HH純合子顯然會(huì)面臨生命威脅，因此令人困惑的是，老年人群體中沒(méi)有出現(xiàn)該基因型的減少情況，這意味著總體而言，HH純合子的壽命并沒(méi)有縮短。這種明顯的悖論可能的一個(gè)解釋是，在沒(méi)有相關(guān)器官表現(xiàn)的情況下，HH純合子通過(guò)與低密度脂蛋白膽固醇降低相關(guān)的基因型關(guān)聯(lián)等機(jī)制來(lái)增加壽命。

青銅色糖尿病的致病基因鑒定基因解碼：基因檢測(cè)的科學(xué)依據(jù)

血色素沉著癥的分子基礎(chǔ)證明比預(yù)期更為復(fù)雜。在1996年確認(rèn)主要致病基因HFE和證實(shí)大多數(shù)患者為創(chuàng)始人C282Y突變的純合子后，變得清楚一些家族與較罕見的情況相關(guān)聯(lián)，首先被命名為“非HFE血色素沉著癥”。在2000年至2004年間，對(duì)這些不太常見形式的遺傳學(xué)進(jìn)行了密集的研究，導(dǎo)致認(rèn)識(shí)到血色素蛋白原（HJV）、肝毒素（HAMP）、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體2（TFR2）和與鐵代謝相關(guān)的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白血色素沉著癥，并為新的假設(shè)開辟了道路，如那些涉及雙基因遺傳模式或修飾基因的假設(shè)。罕見血色素沉著癥的分子研究有助于我們理解鐵代謝。反過(guò)來(lái)，來(lái)自敲除小鼠和功能研究的賊新發(fā)現(xiàn)證實(shí)，HAMP在鐵的動(dòng)員中發(fā)揮了核心作用，顯示出HFE、TFR2和HJV根據(jù)身體的鐵狀態(tài)調(diào)節(jié)HAMP的產(chǎn)生，并證明HAMP通過(guò)影響鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白細(xì)胞表面可用性來(lái)負(fù)向調(diào)節(jié)細(xì)胞鐵外流。這些數(shù)據(jù)為所有類型的血色素沉著癥的病理生理學(xué)提供了新的見解，并為評(píng)述表型差異和區(qū)分突變提供了新的機(jī)會(huì)。