【佳學(xué)基因檢測】家族性腕管綜合征基因解碼、基因檢測報告看得懂嗎？

遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀:

腕管綜合征家族性是英文Carpal tunnel syndrome, familial的中文翻譯。該病又叫做腕道癥候群，是一種基因病、遺傳病。佳學(xué)基因通過基因解碼找到了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測阻止腕管綜合征家族性在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于心血管疾病。
 

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做腕管綜合征家族性基因解碼、基因檢測？

當(dāng)從前臂延伸到手掌的正中神經(jīng)在手腕處受到擠壓或擠壓時，就會發(fā)生家族性腕管綜合征。 腕管是位于手底部的一條狹窄、堅硬的韌帶和骨骼通道，容納正中神經(jīng)和彎曲手指的肌腱。 正中神經(jīng)為拇指的手掌側(cè)和大部分手指提供感覺。 癥狀通常逐漸出現(xiàn)，伴有麻木、刺痛、手無力，有時手和手腕疼痛。家族性腕管綜合征使一些人難以開車、讀書、抓小物件或做其他事情。 有時找不到家族性腕管綜合征的直接原因； 促成因素包括導(dǎo)致腫脹的手腕外傷或損傷，以及甲狀腺疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和懷孕期間的體液潴留。 女性患腕管綜合癥的可能性是男性的三倍。 這種疾病通常只發(fā)生在成年人身上。

佳學(xué)基因Carpal tunnel syndrome, familial基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

很多基因檢測的大數(shù)據(jù)分析揭示腕管綜合征的流行病學(xué)研究通常忽略了家族發(fā)生的可能性。 佳學(xué)基因進行了一項前瞻性研究以確定腕管綜合征陽性家族史的患病率和意義。 確診腕管綜合癥的 253 名中有女性75 名和 168 名男性中有 40 名至少有一位親屬有腕管綜合癥的癥狀或接受過腕管綜合癥手術(shù)。 陽性家族史可預(yù)測中位異常或既往腕管手術(shù)（卡方 = 20.484，P < 0.001）。 84 名既往進行過腕管手術(shù)的患者可能是歷史上賊了解情況的患者，其陽性家族史為 39.3%，而 279 名未發(fā)生中位潛伏期減慢的患者的陽性家族史為 13.3%。 家族性發(fā)生在腕管綜合征的流行病學(xué)研究中顯得至關(guān)重要，并且在選擇正常受試者作為電診斷標(biāo)準(zhǔn)時可能很重要。
 

家族性腕管綜合征Carpal tunnel syndrome, familial致病鑒定基因解碼

為了確定這些家族中的致病突變，致病基因鑒定基因解碼首先使用全基因組 SNP 將 31 名家族 1的 成員（17 名受影響和 14 名未受影響）包括在遺傳連鎖分析中。 該分析確定了 19 號染色體上的一個位點 19p12-13.11，其賊大多標(biāo)記對數(shù)比值 (LOD) 得分超過 6。進一步的微衛(wèi)星分析和 39 名家庭 1 成員的單倍型重建證實了患者的單倍型分離。 然后，佳學(xué)基因檢測對六個受影響的個體和六個健康的近親親屬的整個目標(biāo)位點進行了測序。 在所有六名患者中，致病基因鑒定基因解碼在 COMP 基因的外顯子 3 中發(fā)現(xiàn)了雜合錯義突變 c.197 T>A，該基因編碼軟骨寡聚基質(zhì)蛋白 (NM_000095.3；NP_000086.2)。 基因突變在 COMP 蛋白的 N 末端卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域中導(dǎo)致纈氨酸 (V) 到谷氨酸 (E) (p.V66E) 取代。 在第2個家族中，通過全外顯子組測序，佳學(xué)基因致病基因鑒定基因解碼在 COMP 中發(fā)現(xiàn)了一個雜合錯義突變 c.2152⟩C>T，它在 C端球形結(jié)構(gòu)域端的精氨酸 (R) 被色氨酸 (W) (p.R718W) 取代。 兩種突變均通過 Sanger 測序驗證。 佳學(xué)基因致病基因鑒定基因解碼在所有招募的家庭成員中證實，在年齡足以受影響的個體（家庭 1 中年齡 > 20 歲，家庭 2 中年齡 > 30 歲）中，突變與疾病出色分離。 這兩個突變不存在于現(xiàn)有的人類基因組變異數(shù)據(jù)庫中。COMP 是一種非膠原 ECM 蛋白，通過與其他 ECM 蛋白（如膠原蛋白 I、II、IX 和基質(zhì)蛋白）相互作用，在基質(zhì)組裝和組織中發(fā)揮作用。 COMP 形成由其 N 末端卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域（氨基酸 22-86）介導(dǎo)的同型五聚體，并催化膠原纖維的聚合。已在 MED 和假性軟骨發(fā)育不全 (PSACH) 患者中發(fā)現(xiàn) COMP 的許多突變。PSACH 是一種嚴(yán)重的先天性骨骼 以短肢侏儒癥和骨骼變形為特征的發(fā)育不良。導(dǎo)致 MED 或 PSACH 的所有 COMP 突變都在 TSP III 型重復(fù)序列（氨基酸 268-528）或 C 末端球狀結(jié)構(gòu)域（氨基酸 532-746）中，而 Family 1 中鑒定的 p.V66E 突變位于 N 端同型五聚體形成域。Family 2 中鑒定的 p.R718W 突變是與 MED 相關(guān)的反復(fù)性 COMP 突變，這證實了我們對 Family 2 中 MED 的診斷懷疑。 其他報告的攜帶 p.R718W 突變的 MED 患者也表現(xiàn)出 CTS 的癥狀是未知的。COMP 主要在軟骨、肌腱和韌帶中表達，支持突變 COMP 的致病作用，導(dǎo)致 除軟骨外的肌腱/韌帶缺陷。 然而，與 PSACH 或 MED 中發(fā)現(xiàn)的 COMP 突變不同，p.V66E 突變似乎不影響軟骨生長，因為我們沒有在家族 1 中觀察到任何 PSACH 或 MED 樣表型。相比之下，p.R718W 突變 影響家族 2 中的肌腱/韌帶和軟骨。
 

Carpal tunnel syndrome, familial基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

根據(jù)《骨骼疾病的發(fā)生原因與阻斷遺傳策略》，腕管綜合癥在成年人中的發(fā)病率為1% 到 5%。
 

腕管綜合征家族性的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，腕管綜合征家族性的數(shù)據(jù)庫代碼是:

腕管綜合征家族性基因解碼、基因檢測報告看得懂嗎？

佳學(xué)基因的報告兼具科學(xué)性和通俗性，一般都可以讀懂。另外，佳學(xué)基因通過公司官網(wǎng)、4001601189，及微信公眾號為大家提供免費解讀和咨詢。