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【佳學(xué)基因檢測(cè)】結(jié)直腸癌的正確醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)

在過(guò)去的十年里,IV期結(jié)直腸癌(CRC)的外科和醫(yī)學(xué)治療都取得了許多進(jìn)展,主題是利用多學(xué)科方法進(jìn)行有針對(duì)性的個(gè)性化治療。這導(dǎo)致了兩個(gè)新的概念,正確醫(yī)學(xué)和正確癌癥醫(yī)學(xué)(正確癌癥醫(yī)學(xué)(PCM))。正確醫(yī)學(xué)定義為“根據(jù)每個(gè)患者的個(gè)體特征對(duì)醫(yī)療進(jìn)行調(diào)整……將個(gè)體分為對(duì)特定疾病的易感性或?qū)μ囟ㄖ委煹姆磻?yīng)不同的亞群。然后,預(yù)防或治療干預(yù)可以集中在那些受益的人身

佳學(xué)基因檢測(cè)】結(jié)直腸癌的正確醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)


什么是正確癌癥醫(yī)學(xué)?

在過(guò)去的十年里,IV期結(jié)直腸癌(CRC)的外科和醫(yī)學(xué)治療都取得了許多進(jìn)展,主題是利用多學(xué)科方法進(jìn)行有針對(duì)性的個(gè)性化治療。這導(dǎo)致了兩個(gè)新的概念,正確醫(yī)學(xué)和正確癌癥醫(yī)學(xué)(正確癌癥醫(yī)學(xué)(PCM))。正確醫(yī)學(xué)定義為“根據(jù)每個(gè)患者的個(gè)體特征對(duì)醫(yī)療進(jìn)行調(diào)整……將個(gè)體分為對(duì)特定疾病的易感性或?qū)μ囟ㄖ委煹姆磻?yīng)不同的亞群。然后,預(yù)防或治療干預(yù)可以集中在那些受益的人身上,為那些不受益的人節(jié)省費(fèi)用和副作用。”2015年,美國(guó)啟動(dòng)了一項(xiàng)由政府資助的正確醫(yī)療計(jì)劃,該計(jì)劃招募了100多萬(wàn)人,參與者有望共享有關(guān)測(cè)序、電子醫(yī)療記錄、個(gè)性化報(bào)告信息和數(shù)字健康技術(shù)的數(shù)據(jù)。預(yù)計(jì)這些數(shù)據(jù)將影響每個(gè)人和人群的正確醫(yī)療保健,目標(biāo)是通過(guò)匹配每個(gè)人的理想治療計(jì)劃來(lái)降低醫(yī)療保健成本。這對(duì)脫氧核糖核酸(DNA)測(cè)序的成本和可用性下降、其他疾病狀態(tài)的其他基于基因組的技術(shù)平臺(tái)的使用增加、預(yù)測(cè)未來(lái)的臨床結(jié)果、形成新的疾病分子分類學(xué)的基礎(chǔ)、創(chuàng)造更正確的疾病篩查和檢測(cè)方法產(chǎn)生了巨大影響,并允許根據(jù)個(gè)人的基因構(gòu)成選擇某些藥物。

正確癌癥醫(yī)學(xué)(PCM)是一個(gè)新興的概念,它致力于為個(gè)體患者量身定制抗癌療法,包括對(duì)個(gè)體腫瘤進(jìn)行全面的遺傳分析。通過(guò)分子檢測(cè)(血液和/或組織)分析可靶向的基因組改變目前正與正在進(jìn)行的新化療方案的臨床試驗(yàn)聯(lián)系起來(lái)??梢詫?duì)患者的腫瘤組織和/或外周血的無(wú)細(xì)胞DNA進(jìn)行基因分析,檢測(cè)分子指定療法的獲得性耐藥機(jī)制,以及突變負(fù)擔(dān)與臨床結(jié)果之間的相關(guān)性。這些基因包括但不限于人類表皮生長(zhǎng)因子受體2的擴(kuò)增、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體的改變、MET的擴(kuò)增、RAS的突變或BRAF的突變(V600E突變或非V600E突變)。主要目標(biāo)是分析腫瘤細(xì)胞的分子譜,以檢測(cè)任何遺傳改變,從而使特定腫瘤成為任何分子指定療法的靶標(biāo),并可能通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)根據(jù)患者的腫瘤遺傳學(xué)將患者與臨床試驗(yàn)相匹配。與標(biāo)準(zhǔn)治療相比,這有可能提高IV期結(jié)直腸癌(CRC)患者的治療反應(yīng)率和改善其預(yù)后。

腫瘤靶向用藥基因檢測(cè)的一項(xiàng)新研究在一項(xiàng)使用抗PD-1單克隆抗體dostarimab的II期研究中評(píng)估了PD-1阻斷在錯(cuò)配修復(fù)不足的局部晚期癌癥II期或III期中的作用。在每3周給藥6周后,對(duì)那些對(duì)多司他利單抗沒(méi)有有效臨床反應(yīng)的患者進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化療和手術(shù)。在總共12名患者中,所有12名患者在6個(gè)月的隨訪中對(duì)多司他利單抗有有效的臨床反應(yīng),在磁共振成像、正電子發(fā)射斷層掃描、內(nèi)窺鏡檢查、直腸指檢或活檢中沒(méi)有腫瘤的證據(jù)。在其發(fā)表時(shí),沒(méi)有患者需要任何化療或手術(shù)治療。這對(duì)癌癥II期和III期直腸顯示了非常有希望的結(jié)果,并且需要對(duì)癌癥IV期進(jìn)行進(jìn)一步研究。需要更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間來(lái)評(píng)估對(duì)這種新療法的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間。

微小殘留疾病的改良分子標(biāo)記物將補(bǔ)充橫斷面成像和血清癌胚抗原水平等經(jīng)典標(biāo)記物。在這些標(biāo)記物中,循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)賊具前景,在臨床上可用,并逐漸融入臨床實(shí)踐。ctDNA能夠在看似治好性切除所有結(jié)直腸癌(CRC)后3天內(nèi)高效地識(shí)別反復(fù)。此外,它在治好性切除轉(zhuǎn)移性疾病后似乎仍保留其預(yù)后強(qiáng)度。

靶向化療也在結(jié)直腸癌中得到探索,目的是盡量減少與全身分布相關(guān)的副作用,提高治療效率并降低成本。結(jié)直腸癌中賊常用的化療藥物是5-氟尿嘧啶(5-FU)、奧沙利鉑和伊立替康,由于其協(xié)同作用和改善的預(yù)后,這些藥物通常聯(lián)合使用。賊常見(jiàn)的組合是FOLFOX(5-FU/甲酰四氫葉酸+奧沙利鉑)、FOLFIRI(5-FU/甲酰四氫葉酸+伊立替康)和FOLFIRINOX(5-FU/甲酰四氫葉酸+奧沙利鉑+伊立替康)。作為MOSAIC研究的結(jié)果,這些輔助化療已成為治療II期和III期結(jié)直腸癌的金標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)降低輔助治療前3年的反復(fù)率,顯著改善無(wú)病生存率,隨后提高10年的總體生存率。

(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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