【佳學(xué)基因檢測(cè)】Carney-Stratakis綜合征遺傳阻斷基因檢測(cè)

遺傳病、罕見(jiàn)病與腫瘤綜合癥基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

Carney-Stratakis 綜合征的英文疾病名稱為Carney-Stratakis syndrome。在佳學(xué)基因基因檢測(cè)項(xiàng)目大全中，該病屬于家族性副神經(jīng)節(jié)瘤和胃腸道間質(zhì)瘤的二元體、即是一種罕見(jiàn)病，也是腫瘤基因檢測(cè)項(xiàng)目列且中的一員。根據(jù)《腫瘤基因檢測(cè)病案集》，Carney-Stratakis 綜合征是一種罕見(jiàn)的、獨(dú)特的家族性副神經(jīng)節(jié)瘤和胃腸道間質(zhì)瘤二元組，與琥珀酸脫氫酶基因 SDHB、SDHC 和 SDHD 的種系突變有關(guān)。 佳學(xué)基因檢測(cè)病案集收錄了一名患有 Carney-Stratakis 綜合征的 45 歲女性的獨(dú)特病例，她賊初表現(xiàn)為可觸及的左頸部腫塊。 進(jìn)一步檢查顯示頸部有 2 個(gè)副神經(jīng)節(jié)瘤，胃部有多個(gè) SDHB 缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤。 Carney-Stratakis綜合征遺傳阻斷基因檢測(cè)分享了這一疾病的影像學(xué)特點(diǎn)和臨床表征。

Carney-Stratakis綜合征基因檢測(cè)導(dǎo)讀：

Carney-Stratakis綜合征于 2002 年新穎通過(guò)臨床診斷記錄成為臨床病例，在病例描述中，呈現(xiàn)出家族性副神經(jīng)節(jié)瘤和胃腸道間質(zhì)瘤的二元共存體。 它是一個(gè)獨(dú)特的疾病種類(lèi)，與《人體疾病表征》中所說(shuō)的Carney三聯(lián)征不同，后者注意到副神經(jīng)節(jié)瘤、胃腸道間質(zhì)瘤 (GIST) 和肺軟骨瘤之間的關(guān)聯(lián)。 Carney-Stratakis 綜合征與琥珀酸脫氫酶基因 SDHB、SDHC 和 SDHD 的種系突變有關(guān)，具有常染色體顯性遺傳和不有效外顯率。 Carney-Stratakis綜合征遺傳阻斷基因檢測(cè)病案集描述的是一個(gè)45 歲女性患者的 Carney-Stratakis 綜合征病例，該患者賊初表現(xiàn)為可觸及的頸部腫塊。
 

Carney-Stratakis綜合征病案描述

一名沒(méi)有明顯既往病史或手術(shù)史的 45 歲女性在出現(xiàn)可觸及的左頸部腫塊數(shù)月后就診。 除了可觸及外，病變?cè)谄渌矫鏌o(wú)癥狀。 患者在外部機(jī)構(gòu)接受了超聲引導(dǎo)活檢，病理顯示神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，突觸素、嗜鉻粒蛋白和 CD56 免疫染色呈陽(yáng)性，符合副神經(jīng)節(jié)瘤。 佳學(xué)基因合作醫(yī)院對(duì)患者重新檢測(cè)頸部的對(duì)比增強(qiáng)計(jì)算機(jī)斷層掃描 (CT) 以及胸部、腹部和骨盆的對(duì)比增強(qiáng) CT檢測(cè)。

頸部增強(qiáng) CT 顯示 2 個(gè)強(qiáng)烈強(qiáng)化的腫塊。 一個(gè)位于頸部右側(cè)，位于右側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈后方的頸動(dòng)脈間隙中，位于莖突內(nèi)側(cè)，大小為 24 × 24 × 30 mm，頸靜脈橫向移位（圖 1A）。 第二個(gè)位于左側(cè)頸動(dòng)脈間隙，在分叉處正上方展開(kāi)頸外動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈，尺寸為 15 × 18 × 22 mm（圖 1B）。 影像學(xué)檢查結(jié)果與右側(cè)迷走神經(jīng)和左側(cè)頸動(dòng)脈體副神經(jīng)節(jié)瘤一致，與之前的活檢結(jié)果一致。

圖1：右側(cè)迷走神經(jīng)和左側(cè)頸動(dòng)脈體副神經(jīng)節(jié)瘤。 (A) 軸位增強(qiáng) CT 顯示右側(cè)頸動(dòng)脈間隙、右側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈后方（白色箭頭）和莖突內(nèi)側(cè)有強(qiáng)烈強(qiáng)化的腫塊（紅色箭頭）。 (B) 軸位對(duì)比增強(qiáng) CT 顯示左頸動(dòng)脈間隙有強(qiáng)烈強(qiáng)化的腫塊（紅色箭頭），向后張開(kāi)頸內(nèi)動(dòng)脈（紅色箭頭），向前張開(kāi)頸外動(dòng)脈（紅色箭頭）。 (C) 冠狀對(duì)比增強(qiáng) CT 顯示兩個(gè)增強(qiáng)腫塊（紅色箭頭）。 

胸部、腹部和骨盆的對(duì)比增強(qiáng)動(dòng)脈和靜脈期 CT 顯示多個(gè)圓形、主要是血管豐富的異質(zhì)腫塊，具有囊性和實(shí)性成分，起源于胃底和胃體（圖 2-4）。 病變部分呈外生結(jié)構(gòu)，被認(rèn)為位于粘膜下層。 在頸部多發(fā)同步性副神經(jīng)節(jié)瘤的情況下，賊初的鑒別診斷包括多發(fā)性副神經(jīng)節(jié)瘤、多發(fā)性 GIST 以及轉(zhuǎn)移性疾病。

圖 2：多發(fā)胃腸道間質(zhì)瘤的軸位 CT 圖像。 （A 和 B）軸位動(dòng)脈相增強(qiáng) CT 圖像和（C 和 D）軸位靜脈相增強(qiáng) CT 圖像顯示多個(gè)圓形、不均勻、增強(qiáng)的腫塊，具有實(shí)性和囊性成分。 腫塊位于粘膜下，結(jié)構(gòu)呈外生。


 

圖 3:多個(gè)胃腸道間質(zhì)瘤的冠狀和矢狀圖像。 （A 和 B）冠狀動(dòng)脈相對(duì)比增強(qiáng) CT 圖像顯示胃賁門(mén)產(chǎn)生的外生性腫塊。 （C 和 D）矢狀動(dòng)脈相位對(duì)比增強(qiáng)圖像顯示腫塊的異質(zhì)性和外生結(jié)構(gòu)。

圖 4: 胃腸道間質(zhì)瘤的三維表示。 （A 和 B）胃腸道間質(zhì)瘤在動(dòng)脈期和冠狀面的 3D 可視化提供了進(jìn)一步的解剖細(xì)節(jié)和空間信息。

患者接受了血清變腎上腺素檢測(cè)，結(jié)果正常，隨后進(jìn)行了胃粘膜下病變的內(nèi)窺鏡超聲和活檢，賊大的有中央潰瘍。 病理顯示胃腸道間質(zhì)瘤，CD117/KIT 免疫標(biāo)記陽(yáng)性。 考慮到潰瘍，計(jì)劃手術(shù)切除。 雖然賊初的計(jì)劃是袖狀胃切除術(shù)，但沿胃小彎可見(jiàn)淋巴結(jié)腫大，手術(shù)改為開(kāi)放式全胃切除術(shù)，并進(jìn)行 Roux-en-Y 重建和腹腔淋巴結(jié)切除術(shù)。 病理學(xué)顯示多個(gè)胃腫瘤，混合 GIST 亞型，并顯示 SDHB 丟失。 16 個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)中的三個(gè)表現(xiàn)出轉(zhuǎn)移性 GIST。

 

大約 4 個(gè)月后，患者接受了左頸動(dòng)脈體腫瘤切除術(shù)，術(shù)中需要處理頸動(dòng)脈出血。 病理符合副神經(jīng)節(jié)瘤。 有趣的是，保留了 SDHB 染色。

 

該患者未接受任何輔助治療，因?yàn)樵摶颊叩?GIST 在 KIT 或血小板衍生生長(zhǎng)因子 α (PDGFRA) 中沒(méi)有突變。 患者一直在接受磁共振成像的密切影像學(xué)隨訪，沒(méi)有反復(fù) GIST 或副神經(jīng)節(jié)瘤，并且在 3 年期間只有右側(cè)副神經(jīng)節(jié)瘤輕微增大。

Carney-Stratakis綜合征基因檢測(cè)的共識(shí)性意見(jiàn)

Carney-Stratakis綜合征遺傳阻斷基因檢測(cè)介紹了這個(gè)從頭診斷 Carney-Stratakis 綜合征的獨(dú)特病例，該病例是一位健康且無(wú)癥狀的 45 歲女性。 Carney-Stratakis 綜合征是副神經(jīng)節(jié)瘤和 GIST 的二元體，具有常染色體顯性遺傳和不有效外顯率 。 初始隊(duì)列患者的平均診斷年齡為 23 歲，男性和女性患者均如此。 盡管 Carney-Stratakis 綜合征與 Carney 三聯(lián)征（與 GIST、副神經(jīng)節(jié)瘤和肺軟骨瘤相關(guān)）有重疊，但 Carney 三聯(lián)征是散發(fā)性的，以女性為主，并且與 KIT、PDGFRA 或 SDH 基因。

Carney-Stratakis 綜合征是家族性 GIST 綜合征之一，還包括原發(fā)性家族性 GIST 綜合征和 1 型神經(jīng)纖維瘤病。然而，雖然家族性 GIST 綜合征與 KIT 和 PDGFRA 突變有關(guān)，但 Carney-Stratakis 綜合征與琥珀酸脫氫酶亞基 B、C 和 D。

SDH 缺陷型 GIST，如 Carney-Stratakis 綜合征中所見(jiàn)，是罕見(jiàn)的，據(jù)認(rèn)為僅占所有 GIST 的 7.5%。 然而，它們具有獨(dú)特的特征，可以幫助將它們與更常見(jiàn)的 KIT 和 PDGFRA 突變的 GIST 區(qū)分開(kāi)來(lái)。 它們更常與女性相關(guān)，并且出現(xiàn)在較年輕的年齡。 病理學(xué)上，腫瘤賊常位于胃部，呈多灶性，組織學(xué)表現(xiàn)為上皮細(xì)胞增生。 一項(xiàng)針對(duì) 34 名 SDH 缺陷型 GIST 患者隊(duì)列的多探測(cè)器 CT 結(jié)果研究發(fā)現(xiàn)，這些患者中有 82% 發(fā)生了轉(zhuǎn)移。 肝臟是賊常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位 (71%)，其次是腹膜 (59%)、淋巴結(jié) (53%) 和肺 (29%)。 雖然淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移在 SDH 缺陷型 GIST 中很常見(jiàn)，但在 GIST 中并不常見(jiàn)。 然而，即使在轉(zhuǎn)移性疾病的情況下，SDH 缺陷型 GIST 的總體臨床病程也很緩慢，盡管患者可能會(huì)發(fā)展為遲發(fā)性轉(zhuǎn)移，需要長(zhǎng)期隨訪。

SDH 基因突變，如 Carney-Stratakis 綜合征中所見(jiàn)，也見(jiàn)于家族性副神經(jīng)節(jié)瘤綜合征 1-5 型。 其他家族性嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤綜合征包括 Von-Hippel Lindau、2 型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤和 1 型神經(jīng)纖維瘤病。 值得注意的是，與散發(fā)性副神經(jīng)節(jié)瘤相比，具有 SDHB 突變的副神經(jīng)節(jié)瘤具有更高的轉(zhuǎn)移性疾病風(fēng)險(xiǎn)，除 GIST 外，還與腎細(xì)胞癌和甲狀腺乳頭狀癌相關(guān)。

SDH 缺陷型 GIST 和副神經(jīng)節(jié)瘤的治療也可能有所不同。 雖然手術(shù)被認(rèn)為是 GIST 的一線治療，但鑒于 SDH 突變 GIST 的淋巴血管浸潤(rùn)風(fēng)險(xiǎn)較高，因此淋巴結(jié)取樣也有作用。 此外，通常用于 GIST 的酪氨酸激酶抑制劑（例如伊馬替尼）已證明在缺乏靶突變的情況下對(duì) SDH 缺陷腫瘤的療效較差。 手術(shù)也是局部和有癥狀的副神經(jīng)節(jié)瘤的先進(jìn)治療方法，可能需要多學(xué)科治療。 然而，由于 SDH 缺陷腫瘤獨(dú)特的生物化學(xué)特性，正在進(jìn)行的研究正在確定可行的治療方法。

總之，該病例證實(shí)了與 Carney-Stratakis 綜合征相關(guān)的多發(fā)性副神經(jīng)節(jié)瘤和胃 GIST 的影像學(xué)表現(xiàn)。 盡管是一種罕見(jiàn)的診斷，但重要的是要考慮多發(fā)性副神經(jīng)節(jié)瘤或 GIST 的綜合征相關(guān)性，因?yàn)檎_的診斷對(duì)治療和隨訪具有重要意義。