【佳學(xué)基因檢測(cè)】如何區(qū)分他莫昔芬藥物敏感性基因解碼、基因檢測(cè)？

遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀:

他莫昔芬藥物敏感性是英文Tamoxifen response的中文翻譯。他莫西芬CYP2D6基因檢測(cè)是一種基因檢測(cè)方法，可以確定乳腺癌患者的CYP2D6基因型，從而預(yù)測(cè)他們對(duì)他莫西芬治療的反應(yīng)。CYP2D6是一種細(xì)胞色素P450酶，在體內(nèi)可以將他莫西芬代謝成活性代謝物內(nèi)酰胺（endoxifen），從而發(fā)揮藥理學(xué)作用。CYP2D6基因的突變可以影響其表達(dá)和功能，從而影響內(nèi)酰胺的產(chǎn)生和藥效。因此，檢測(cè)CYP2D6基因型可以幫助醫(yī)生預(yù)測(cè)患者對(duì)他莫西芬治療的反應(yīng)，并可能指導(dǎo)治療方案的個(gè)性化設(shè)計(jì)。。
 

什么樣的人應(yīng)當(dāng)做他莫昔芬藥物敏感性基因解碼、基因檢測(cè)？

他莫西芬通過(guò)CYP2D6酶催化轉(zhuǎn)化為4-羥基他莫西芬和4-羥基N-去甲基他莫西芬（內(nèi)酰胺），這兩種代謝產(chǎn)物的抗雌激素效力均高于原藥。在一些早期乳腺癌他莫西芬輔助治療的研究中，某些CYP2D6基因多態(tài)性和使用強(qiáng)效CYP2D6抑制劑的患者內(nèi)酰胺濃度較低，患病反復(fù)的風(fēng)險(xiǎn)較高。佳學(xué)基因總結(jié)了他莫西芬與CYP2D6之間的關(guān)系的證據(jù)，并通過(guò)CYP2D6基因型預(yù)測(cè)患者對(duì)他莫西芬治療的治療反應(yīng)。

佳學(xué)基因他莫西芬藥物反應(yīng)的基因解碼、基因檢測(cè)大數(shù)據(jù)分析

佳學(xué)基因他莫西芬藥物反應(yīng)基因型與表型頭系對(duì)照表

他莫西芬反應(yīng)性用藥指導(dǎo)基因解碼：用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)的依據(jù)

CYP2D6基因高度多態(tài)性，進(jìn)入個(gè)體基因型與人體疾病之間的關(guān)系數(shù)據(jù)庫(kù)的已經(jīng)有100多個(gè)等位基因和亞型。佳學(xué)基因用藥指導(dǎo)基因解碼已在多個(gè)地理、種族和民族群體中廣泛研究CYP2D6等位基因，并觀察到等位基因頻率存在顯著差異。賊常見(jiàn)的等位基因按照以下功能分組：正常功能（如CYP2D6*1和*2），降低功能（如CYP2D6*9、*10、*17和*41），無(wú)功能（如CYP2D6*3、*4、*5和*6）。由于CYP2D6可能存在基因缺失、重復(fù)或倍增，許多臨床實(shí)驗(yàn)室也報(bào)告拷貝數(shù)變異。CYP2D6*5代表基因缺失（無(wú)功能等位基因），而基因重復(fù)和倍增則用“xN”表示（如CYP2D6*1xN，其中xN表示CYP2D6基因拷貝數(shù)）。攜帶兩個(gè)或更多正常功能基因拷貝的等位基因被歸類為具有增強(qiáng)功能的等位基因。

將等位基因組合用于確定患者的二倍體型。每種功能狀態(tài)被分配一個(gè)0到1之間的活性值（如無(wú)功能為0，降低功能為0.5，正常功能為1.0）。佳學(xué)基因描述了不同等位基因的個(gè)體所具的活性評(píng)分值。如果一個(gè)等位基因包含多個(gè)功能基因拷貝，則將該值乘以存在的拷貝數(shù)。因此，用于定義CYP2D6表型的CYP2D6活性評(píng)分是每個(gè)等位基因分配的值之和，通常范圍從0到3.0，但在少數(shù)患者的與其基因型對(duì)應(yīng)的活性超過(guò)3.0。

他莫西芬藥物反應(yīng)基因檢測(cè)如何指導(dǎo)藥物的選擇和劑量調(diào)整

CYP2D6的活性得分已被轉(zhuǎn)化為佳學(xué)基因被CPIC指南承認(rèn)的表型分類系統(tǒng)：活性得分(AS)為0的患者為弱代謝貧雜合子(PMs)，得分為0.5的患者被認(rèn)為是中間代謝者(IMs)，得分為1.5或2.0的患者表示正常代謝者(NMs)。得分>2.0的患者被分類為超快代謝者(UMs)。然而，活性得分為1.0的對(duì)他莫昔芬的活性比得分為1.5或2.0的要低，因此一些參考實(shí)驗(yàn)室可能會(huì)將活性得分為1.0的患者分類為中間代謝者。因此，CYP2D6與他莫西芬用藥指導(dǎo)指南中，活性得分為1.0的被分類為CYP2D6正常代謝者或中間代謝者。這與之前指南所使用的分類方法不同。目前一組CYP2D6專家正在努力標(biāo)準(zhǔn)化CYP2D6基因型到表型的轉(zhuǎn)換系統(tǒng)。請(qǐng)注意，活性得分為1的基因型在CYP2D6基因型到表型表中被歸類為正常代謝者(NMs)，當(dāng)CYP2D6基因型到表型標(biāo)準(zhǔn)化完成時(shí)，CPIC將更新CPIC網(wǎng)站和活性與表型此。由于提供臨床CYP2D6基因分型的參考實(shí)驗(yàn)室可能使用不同的方法來(lái)分配表型，在對(duì)他莫昔芬治療做出治療決策之前，賊好注意患者的CYP2D6二倍體型并計(jì)算活性得分。

他莫昔芬藥物敏感性基因檢測(cè)的常見(jiàn)情況

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)很少對(duì)整個(gè)CYP2D6基因進(jìn)行測(cè)序或?qū)γ總€(gè)已知變異位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)。相反，它們通常測(cè)試用于確定高頻等位基因單倍型的基因突變，這些基因突變采用星號(hào)（*）命名系統(tǒng)進(jìn)行標(biāo)記。佳學(xué)基因用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)包含CYP2D6等位基因列表、可用于確定等位基因、功能狀態(tài)和在主要種族群體中的頻率的特定變異體組合。對(duì)高頻基因突變位點(diǎn)進(jìn)行基因檢測(cè)的局限性包括局限性包括：（1）可能無(wú)法檢測(cè)到罕見(jiàn)的變異；（2）未測(cè)試的已知星號(hào)（）等位基因?qū)⒉粫?huì)報(bào)告，而是將該等位基因報(bào)告為1；（3）測(cè)試不設(shè)計(jì)檢測(cè)未知或新發(fā)現(xiàn)的變異體。

如何區(qū)分他莫昔芬藥物敏感性基因解碼、基因檢測(cè)？

基因解碼在檢測(cè)的基因信息量、分析解讀的方式方法上要明顯優(yōu)于基因檢測(cè)。如果是為了幫助診斷、找到病因、避免遺傳，專業(yè)人員強(qiáng)烈建議選擇基因解碼。