【佳學基因檢測】Brexucabtagene Autoleucel靶向藥物治療基因檢測

靶向藥物基因檢測導讀：

基因檢測靶向藥物批準的年代表，2021 年 10 月，FDA 批準了 brexucabtagene autoleucel (brexu-cel)，一種 CD19 定向嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法，用于治療反復或難治性前體 B 細胞急性淋巴細胞白血病 (B- ALL）。 批準基于 ZUMA-3 的 II 期部分，這是一項單臂、開放標簽、多中心試驗，在該人群中評估單次輸注 brexu-cel，然后用環(huán)磷酰胺和氟達拉濱進行淋巴細胞清除化療。 療效建立在輸注后 3 個月內有效緩解 (CR) 和 CR 持續(xù)時間 (DOCR) 的基礎上。 在療效分析人群的 54 名患者中，CR 率為 52%（95% CI：38、66），中位反應時間為 56 天。 響應者的中位隨訪時間為 7.1 個月，未達到中位 DOCR。 對于該試驗 II 期部分的所有白細胞去除術患者 (n = 71)，CR 率為 41% (95% CI: 29, 53)。 在接受批準劑量的 brexu-cel 治療的 78 名患者中，嚴重不良反應發(fā)生率為 79%，致命不良反應發(fā)生率為 5%，包括腦水腫和感染。 92%（≥3 級，26%）發(fā)生細胞因子釋放綜合征，87%（≥3 級，35%）發(fā)生神經系統(tǒng)毒性，導致實施風險評估和緩解策略（REMS）。 具有 15 年隨訪期的上市后研究將進一步評估反復或難治性 B-ALL 成年患者的長期安全性。

患有反復性或難治性前體 B 細胞急性淋巴細胞白血病 (r/r B-ALL) 的成年患者預后不良，這受疾病生物學、患者特征和既往治療的影響。 新穎有效緩解 (CR) 的持續(xù)時間、年齡、診斷時的白細胞計數、先前治療的難治性、反復次數和隨后的同種異體造血干細胞移植 (HSCT) 是生存結果的已知預后因素。治療方法包括使用 細胞毒性化療、HSCT 和新型靶向藥物（如 blinatumomab 或 inotuzumab）的研究； 然而，后者不會導致長期緩解，并且在很大程度上依賴于隨后的同種異體 HSCT。 Tisagenlecleucel 是一種自體抗 CD19 嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法，被批準用于治療 25 歲以下兒童和年輕成人患者的 r/r B-ALL。

Brexu-cel 是一種自體的、CD19導向的 CAR T 細胞療法，通過收集患者的 T 細胞，用編碼 CAR 的逆轉錄病毒載體轉導它們，并將修飾后的細胞輸回患者體內。 brexu-cel 中的嵌合受體包括促進 T 細胞活化的 CD3ζ 和 CD28 細胞內共刺激結構域。 它是通過去除惡性細胞的制造過程生產的，減少了制造過程中抗 CD19 CAR T 細胞體外激活和耗盡的可能性。

急性淋巴細胞白血病的基因檢測結果

在成年費城染色體（pH）陰性B細胞前體（BCP）急性淋巴細胞白血?。ㄈ浚┲?，佳學基因檢測數據庫收集多種類基因檢測類型，不同的亞型通常包括少量患者。 在Brexucabtagene Autoleucel靶向藥物治療基因檢測，佳學基因檢測重新評估一系列617例pH-Nemgative bcp-all（中位年齡，38歲）的細胞遺傳學異常的治療效果，該患者在成人急性淋巴細胞性白血病的研究中接受了加強研究。 GRAALL）-2003/2005試驗。 從核型基因檢測，DNA指數基因檢測，熒光原位雜交和聚合酶鏈反應篩選相關異常的篩選進行審查，并在542例病例中進行了總結，并在10個新穎初級細胞生成亞組中進行分類，包括在10個專屬的原代細胞生成亞組中進行分類 和單色核型。 預后分析的重點是治療失敗的累積發(fā)生率（包括原發(fā)性難治性和反復性的），無事件生存和整體生存。 只有2個亞組，即t（4; 11）/kmt2a-aff1和14q32/igh易位，在這種情況下顯示出明顯較差的結果，在調整年齡和審查接受同種異體干細胞移植（SCT）之后，仍觀察到了較差的結果。 在SCT時新穎緩解。 低dip骨/近三倍體的患者也觀察到了較差的結果，但這可能與他們的年齡較高和對治療的耐受性較差有關。 其他細胞遺傳學異常，包括復合物和單核核型，在這些密集型方案中沒有預后價值，該規(guī)程為60歲以下的成年患者設計。

急性淋巴細胞白血病靶向藥物基因檢測治療后的結果分析

B-ALL患者經過誘導療法表現為難治性或經歷了多次反復的患者幾乎沒有有意義的治療選擇。 Zuma-3研究的結果支持以下確定，即單一劑量的BREXU-CEL具有重大療效，如CR的高率和R/R B-ALL患者的CR持續(xù)性所證明的那樣。 由于指定人群中該疾病的生命性質，CRS和神經系統(tǒng)毒性的不良反應，如果適當地管理，并且制定了嚴格的降低風險降低計劃，則代表了從利益風險的角度接受的毒性，這些毒性在經過基因檢測選定后的患者中是可以接受的。