2018年2月26日，美國食品和藥物管理局批準玻瑪西林Abemaciclib(VERZENIO，禮來)與芳香化酶抑制劑聯(lián)合應用于絕經(jīng)后激素受體(HR)陽性HER2陰性晚期或轉移性乳腺癌。這項批準是一個重要的里程碑，因為它表明Verzenio(Abemaciclib)加上芳香化酶抑制劑可顯著減少HR +，HER2-轉移性乳腺癌女性的腫瘤大小和延緩疾病進展!

　　乳腺癌一線治療新藥Verzenio(Abemaciclib中文名?，斘髁?、阿貝西利)獲批

　　MONARCH3研究

　　本次批準基于MonARCH 3，一項隨機(2：1)，雙盲，安慰劑對照，多中心臨床試驗，Abemaciclib(玻馬西林)用于HR+/HER2-絕經(jīng)后的晚期或轉移性乳腺癌的一線治療。

　　實驗設計：

　　研究共入組493例HR+、HER2-的絕經(jīng)后晚期，既往未接受過挽救治療乳腺癌患者，以2:1隨機分配接受玻瑪西林(Abemaciclib)+阿那曲唑或來曲唑 vs. 安慰劑+阿那曲唑或來曲唑。主要研究終點為PFS，次要研究終點包括：OS、RR和安全性。分層因素包括：轉移部位(內(nèi)臟，骨，或其他)，既往內(nèi)分泌治療情況(AI，未接受過內(nèi)分泌治療，或其他)。

　　研究結果

　　研究達到主要研究終點，Abemaciclib+阿那曲唑或來曲唑 vs. 安慰劑+阿那曲唑或來曲唑顯著延長PFS，28.2 個月VS14.8個月，將近延長一倍!

　　安全性對比：

　　Abemaciclib+阿那曲唑組常見的AE包括腹瀉，中性粒細胞減少和乏力等。

　　在MonARCH 3中接受abemaciclib的患者中至少20%賊常見的不良反應比安慰劑組高2%以上，包括腹瀉，中性粒細胞減少癥，疲勞，感染，惡心，腹痛，貧血，嘔吐，脫發(fā)，食欲下降，和白細胞減少癥。

　　研究結論：

　　Abemaciclib(阿貝西利)+阿那曲唑或來曲唑用于HR+、HER2陰性，絕經(jīng)后乳腺癌患者一線治療，對比安慰劑+阿那曲唑或來曲唑方案，顯著延長PFS，提高ORR(55.4% vs. 40.2%)，abemaciclib組的平均反應持續(xù)時間為27.4個月，而對照組為17.5個月。各個亞組患者均觀察到Abemaciclib(Verzenio)的療效。探索性分析顯示，預后較差的亞組從Abemaciclib+阿那曲唑聯(lián)合方案中獲益更多;對于DFS較長，或僅合并骨轉移的患者，內(nèi)分泌單藥可能是比較合適的一線治療方案。Abemaciclib+阿那曲唑聯(lián)合方案的耐受性較好，3-4度中性粒細胞減低的發(fā)生率為21.1%。

　　推薦劑量：

　　Abemaciclib(?，斘髁?起始劑量與芳香酶抑制劑聯(lián)合應用，每天兩次，每次150毫克。

　　2017年9月，F(xiàn)DA批準Abemaciclib(Verzenio)聯(lián)合氟維司群用于內(nèi)分泌治療后HR + / HER2-晚期乳腺癌伴疾病進展的女性，以及單藥用于HR + / HER2-乳腺癌伴轉移曾接受過內(nèi)分泌治療和化療的患者。

　　什么是CDK4/6抑制劑?

　　周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6 是細胞周期的關鍵調(diào)節(jié)因子，通過與cyclin D形成復合物，磷酸化Rb，釋放E2F，從而能夠觸發(fā)細胞周期從DNA合成前期(G1期)進入到 DNA 復制期(S1期)。在ER+乳腺癌中，CDK4/6-cyclinD-Rb通路非常重要，且是ER信號的關鍵下游靶標。因此，阻斷了CDK4/6激酶的活性，恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖，也就抑制了乳腺癌細胞的生長?！?/p>

　　無論在ER+/HER2-絕經(jīng)后不適合手術的轉移或局部反復乳腺癌患者一線治療中的作用，還是在內(nèi)分泌耐藥的二線及后線上，CDK4/6抑制劑都有不俗的表現(xiàn)，在幾個臨床數(shù)據(jù)中得到了非常好的結果。

　　目前已上市的CDK4/6抑制劑有哪些?

　　截止目前，歐美國家和中國香港澳門地區(qū)，已經(jīng)上市了3個CDK4/6抑制劑，療效和副作用基本相當。這三個藥物分別是：Palbociclib(中文名：帕博西林)、Ribociclib(中文名，瑞博西林)、Abemaciclib(暫無統(tǒng)一中文翻譯，部分學者翻譯為：?，斘髁?。

　　三種藥物均為口服的小分子靶向藥，副作用主要是骨髓抑制(白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、血小板減少等)。具體的用法如下：

　　帕博西林(Palbociclib)：每天一次，一次125mg，連續(xù)吃3周，休息1周。

　　瑞博西林(Ribociclib)：每天一次，一次600mg，連續(xù)吃3周，休息1周。

　　?，斘髁?Abemaciclib)：每天兩次，每次150mg，連續(xù)吃，每天都要吃，不休息。

　　如何獲得CDK4/6抑制劑?

　　目前，國內(nèi)已經(jīng)完成或者正在開展的涉及上述三個藥物的臨床試驗，有若干項;如果有合適的機會，Rossy鼓勵各位病友積極參與。不過，業(yè)內(nèi)估計，上述三個藥物在中國大陸地區(qū)上市尚需時日。絕大部分使用CDK4/6抑制劑的病友，可以從港澳地區(qū)或美國獲得相應的藥品。

　　如果乳腺癌患者希望接受CDK4/6抑制劑的治療，可致電佳學基因檢測（400-160-1189)。