【佳學(xué)基因檢測】靶向藥物曲美替尼基因檢測報告有人解讀嗎？

曲美替尼基因檢測的其他名字

曲美替尼基因檢測,trametinib基因檢測,Mekinist®基因檢測

絲裂原活化蛋白激酶 (MEK MAPK/ERK 激酶) 信號通路在調(diào)節(jié)多種細胞活動中起著關(guān)鍵作用，包括存活、分化、增殖、運動和血管生成。 因此，MEK 抑制被認為是抗腫瘤治療的一個有希望的靶點。 Trametinib (GSK1120212) 是一種口服 MEK 抑制劑，對 MEK1 和 MEK2 具有選擇性，已被 FDA 批準與 BRAF 抑制劑聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。 佳學(xué)基因檢測通過《曲美替尼基因檢測報告有人解讀嗎？》，介紹了曲美替尼的臨床前和臨床數(shù)據(jù)，包括基于體外研究的機制以及來自不同臨床研究的結(jié)果。 未來在不同實體腫瘤實體中進行的臨床試驗將確定這種靶向治療方法的治療作用，可能與其他靶向治療（如 BRAF 抑制劑）聯(lián)合使用。

曲美替尼基因檢測簡介

曲美替尼是絲裂原活化的細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制劑。MEK蛋白質(zhì)是細胞外信號相關(guān)激酶(ERK)通路的上游調(diào)節(jié)器，促進細胞增殖。曲美替尼通過抑制MEK可以抑制BRAF V600突變-陽性的癌細胞生長。

哪些患者適合使用曲美替尼?

1.單藥或與達拉菲尼聯(lián)和用于BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤

2.聯(lián)合達拉菲尼用于BRAF V600E突變-陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞性肺癌(非小細胞肺癌) 不推薦用于BRAF抑制劑治療后進展的黑色素瘤患者。  

曲美替尼怎么用?  

推薦劑量： 2mg/day，口服，每日一次，在相同時間服用。直到疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。  

用藥方法： 至少餐前1小時或餐后2小時服用  

劑量調(diào)整及特殊使用說明： 1.當(dāng)出現(xiàn)以下達拉菲尼的不良反應(yīng)時，不推薦調(diào)整曲美替尼的劑量：非皮膚性惡性腫瘤和葡萄膜炎 2.對新原發(fā)性皮膚惡性病：無需劑量調(diào)整 3.推薦的劑量減低： 新穎劑量減低 1.5mg，口服，每日1次 第二次劑量減低 1mg，口服，每日1次 隨后調(diào)整 如不能耐受曲美替尼1mg/day，有效、悠久、長期、很久終止使用

曲美替尼基因檢測后可以減少的副作用

胚胎胎兒毒性，新原發(fā)惡性病，肌痛，便秘，食欲減低，關(guān)節(jié)痛，頭痛，咳嗽，腹痛，發(fā)熱

曲美替尼基因檢測可以減輕的并發(fā)癥

胚胎胎兒毒性，高血糖，嚴重皮膚毒性，間質(zhì)性肺疾病(ILD)，眼毒性，心肌病，靜脈血栓栓塞，出血，新原發(fā)惡性病

曲美替尼基因檢測可以降低的耐藥反應(yīng)

曲美替尼耐藥后的應(yīng)對策略 曲美替尼單用或聯(lián)合達拉菲尼作為治療BRAF V600E突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的一線用藥及二線用藥。美國藥監(jiān)局臨床研究顯示，達拉菲尼的部分見效率約達43%，4個月內(nèi)極少出現(xiàn)耐藥，4月后或患者明顯感覺癥狀加重，應(yīng)考慮耐藥可能并調(diào)整后續(xù)治療。  

曲美替尼作為一線用藥耐藥后可選用其他一線治療方案:  

1.換用其他免疫治療藥物：

利用PD-L1 作為標記物，決定是否使用抗-PD-1治療和/或納武單抗+伊匹單抗聯(lián)合治療，達拉菲尼耐藥后，可選納武單抗或派姆單抗單藥治療或納武單抗+伊匹單抗聯(lián)合治療。與單藥相比，納武單抗+伊匹單抗 的聯(lián)合治療，改善了客觀見效率及無進展生存期，但毒副反應(yīng)也顯著增加。聯(lián)合治療是否改善總生存，目前并不清楚。  

2.靶向治療：

如BRAF V600活化突變，臨床需要早期緩解時優(yōu)先推薦。  

3.聯(lián)合治療：

曲美替尼耐藥后，可嘗試維羅非尼+卡比替尼方案。未經(jīng)治療的初診的，不能手術(shù)的III C-IV期黑色素瘤患者中，BRAF/MEK抑制劑的聯(lián)合治療，與單藥BRAF抑制劑相比，改善了無進展生存期及見效率，且初期報告顯示改善了總生存。 如果存在BRAF / MEK抑制劑聯(lián)合治療的禁忌癥，推薦單用BRAF抑制劑達拉菲尼或維羅非尼，尤其針對不適合免疫檢查點抑制劑的患者。  

4.臨床試驗：

目前臨床研究證實對腫瘤的免疫性全身治療具有很大突破，臨床試驗的主要研究者通常都是在該領(lǐng)域的學(xué)科帶頭人，對疾病各種治療方法的賊新進展都有了解，并且具備該領(lǐng)域賊豐富的臨床經(jīng)驗，特別是中晚期腫瘤患者參加臨床試驗的獲得受益很明顯。美國NCCN臨床實踐指南推薦患者可以尋找是否有合適的臨床研究，參加臨床試驗，獲得賊新的治療方法。  

曲美替尼作為二線用藥耐藥后可選用的治療方案:  

1.一線治療的藥物：

對于在一線治療期間或之后快速進展的患者，二線治療使用一線治療沒用過或和一線治療不同類的療法。對于獲得疾病控制(CR，PR或SD)且沒有發(fā)生蓄積的毒性反應(yīng)，但治療停止>3月后出現(xiàn)進展/反復(fù)，可考慮重新使用一線治療的藥物或使用和一線治療類似的藥物。  

2.其他二線治療：

①伊匹單抗單藥使用②大劑量重組人白介素-2(IL-2)：大劑量IL-2不應(yīng)用于肝腎功能不全，一般情況差，或合并未治療或有癥狀腦轉(zhuǎn)移的患者。 對小的腦轉(zhuǎn)移灶且無明顯瘤周水腫帶的患者，可考慮進行IL-2治療。治療應(yīng)在醫(yī)務(wù)人員診療經(jīng)驗豐富的醫(yī)療機構(gòu)進行。 ③生物化療④細胞毒藥物⑤伊馬替尼：針對腫瘤有C-KIT激活突變的患者  

3.賊佳支持治療：

患者病情進展或靶向BRAF的治療已經(jīng)獲得賊大臨床獲益，體力狀況評分3-4級患者(一般情況差)，可進行賊佳支持治療，減輕患者癥狀，提高生活質(zhì)量。 (3)參加臨床試驗 目前臨床研究證實對腫瘤的免疫性全身治療具有很大突破，腫瘤晚期患者可以尋找適合的臨床研究參加臨床試驗，以獲得受益。臨床試驗的主要研究者通常都是在該領(lǐng)域的學(xué)科帶頭人，對疾病各種治療方法的賊新進展都有了解，并且具備該領(lǐng)域賊豐富的臨床經(jīng)驗，特別是中晚期腫瘤患者參加臨床試驗的獲得受益很明顯。美國NCCN臨床實踐指南推薦患者可以尋找是否有合適的臨床研究，參加臨床試驗，獲得賊新的治療方法。 佳學(xué)基因正在向《人的基因序列變化與人體疾病表征》中豐富耐藥知識與案例，敬請關(guān)注。

III 期 BRAF 突變黑色素瘤中的佐劑達拉非尼加曲美替尼

曲美替尼基因檢測臨床研究背景：BRAF 抑制劑達拉非尼和 MEK 抑制劑曲美替尼聯(lián)合治療可改善具有 BRAF V600 突變的晚期黑色素瘤患者的生存期。 我們試圖確定輔助達拉非尼加曲美替尼是否會改善已切除的 III 期黑色素瘤患者的預(yù)后，其中 BRAF V600 突變。

曲美替尼基因檢測臨床研究方法：在這項雙盲、安慰劑對照的 3 期試驗中，我們將 870 名有效切除的 BRAF V600E 或 V600K 突變的 III 期黑色素瘤患者隨機分配接受口服達拉非尼 150 mg 每天兩次加曲美替尼 每天一次 2 mg 的劑量（聯(lián)合治療，438 名患者）或兩片匹配的安慰劑片劑（432 名患者），持續(xù) 12 個月。 主要終點是無反復(fù)生存期。 次要終點包括總生存期、無遠處轉(zhuǎn)移生存期、無反復(fù)和安全性。

曲美替尼基因檢測臨床應(yīng)用結(jié)果：在中位隨訪 2.8 年時，估計的 3 年無反復(fù)生存率在聯(lián)合治療組為 58%，在安慰劑組為 39%（反復(fù)或死亡的風(fēng)險比，0.47；95 % 置信區(qū)間 [CI]，0.39 至 0.58；P<0.001）。 聯(lián)合治療組的 3 年總生存率為 86%，安慰劑組為 77%（死亡風(fēng)險比為 0.57；95% CI，0.42 至 0.79；P=0.0006），但這種水平的改善確實 不跨越 P=0.000019 的預(yù)先指定的中期分析邊界。 聯(lián)合治療組的無遠處轉(zhuǎn)移生存率和無反復(fù)率也高于安慰劑組。 達拉非尼加曲美替尼的安全性與在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中觀察到的組合一致。

曲美替尼基因檢測結(jié)論：與安慰劑輔助使用相比，使用達拉非尼聯(lián)合曲美替尼輔助治療具有 BRAF V600E 或 V600K 突變的 III 期黑色素瘤患者的反復(fù)風(fēng)險顯著降低，并且與新的毒性作用無關(guān)。

曲美替尼基因檢測報告有人解讀嗎？

佳學(xué)基因通過官網(wǎng)、微信公眾號，4001601189全國服務(wù)電話，使曲美替尼用藥指導(dǎo)基因檢測的人可以方便快捷地找到聯(lián)系方式。佳學(xué)基因的正確用藥專家、個性化用藥指導(dǎo)的專業(yè)人員7x24小時為大家提供藥物基因組方面的專業(yè)咨詢。用語隨和、通俗，檢測結(jié)果清楚明白，容易使用。