【佳學(xué)基因靶向藥物基因檢測】在 ALK-TKI 和安羅替尼序貫治療后，在具有罕見 LOC388942-ALK 融合的肺腺癌患者中發(fā)現(xiàn)經(jīng)典 ALK G1202R 耐藥突變：病例報(bào)告

基因檢測——實(shí)操性

數(shù)據(jù)分析博士醫(yī)師年度雙基練習(xí)《腫瘤治療效果與基因檢測結(jié)果的相關(guān)性》《Ann Transl Med》在 2022 Nov;10(21):1180.發(fā)表了一篇題目為《在 ALK-TKI 和安羅替尼序貫治療后，在具有罕見 LOC388942-ALK 融合的肺腺癌患者中發(fā)現(xiàn)經(jīng)典 ALK G1202R 耐藥突變：病例報(bào)告》腫瘤靶向藥物治療基因檢測臨床研究文章。該研究由Xiaoqian Zhai, Yanyang Liu, Zuoyu Liang, Weiya Wang, Tian Qin, Stephen V Liu, Sang-Won Um, Feng Luo, Jiewei Liu等完成。在很多以數(shù)據(jù)庫比對為技術(shù)核心的基因檢測機(jī)構(gòu)，基因突變是通過單個基因突變的單重 PCR 方法鑒定的。 PCR 具有高靈敏度和特異性、短周轉(zhuǎn)時間且相對便宜，主要用于 EGFR 的檢測而得到廣泛應(yīng)用。 然而，隨著過去五年中各種肺癌驅(qū)動基因的發(fā)現(xiàn)，由于時間和樣本消耗的限制，以次測試單個基因突變是不切實(shí)際的。 2014 年，基因組檢測出現(xiàn)了腫瘤正確治療基因檢測等多基因檢測系統(tǒng)可同時評估850個個癌癥相關(guān)基因，是針對非小細(xì)胞癌的 NGS 組之一 的由醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展的細(xì)胞肺癌檢測。 然而，該批次測試需要收集的組織樣本中有足夠數(shù)量的惡性細(xì)胞，并且樣本處理合格。 此外，如果采集后經(jīng)過了很長一段時間，由于核酸質(zhì)量下降，樣本通常不適合進(jìn)行基因組檢測。 由于很多病例的初步診斷是在 7 年多以前做出的，因此假設(shè)核酸質(zhì)量會隨著時間的推移而惡化。 因此，對原發(fā)病灶進(jìn)行了重新活檢。 這是一個罕見的病例，其中細(xì)胞毒性化療和隨后的維持治療對原發(fā)性病變非常有效。 一般而言，晚期基因突變陽性肺腺癌細(xì)胞毒性化療的無進(jìn)展生存期約為 6 個月，持續(xù)治療通常不能超過一年。 即使在疾病進(jìn)展（超越 PD）之后繼續(xù)治療，在大多數(shù)情況下，由于疾病的全身惡化，治療調(diào)整也是不可避免的。 不使用分子靶向藥物的基因突變肺腺癌的預(yù)后通常很差，但也有在很長一段時間內(nèi)觀察到癌癥發(fā)展的病例。 特別是，據(jù)報(bào)道 RET 融合肺癌顯示出較慢的臨床過程。 因此，與我們的患者一樣，有許多病例在長期臨床過程中未檢測到罕見突變。 與其他分子靶向療法類似，Selpercatinib 具有足夠的全身效應(yīng)，包括腦轉(zhuǎn)移。 一般來說，基因突變陽性肺腺癌的一線治療是相應(yīng)的分子靶向藥物； 然而，該病例表明，在通過序貫療法實(shí)現(xiàn)最長總體生存期時，所用藥物的順序可能很重要。 在 selpercatinib 治療 RET 陽性肺癌的 3 期研究中，除了細(xì)胞毒性藥物的治療效果外，還將闡明分子靶向藥物的療效。 值得注意的是，我們能夠通過從 7 歲的胸腔積液細(xì)胞塊中提取 RNA 來檢測 RET 融合，其中含有低比例的惡性細(xì)胞。

腫瘤基因檢測及靶向藥物治療研究關(guān)鍵詞：

ALK G1202R突變, LOC388942-ALK,案例報(bào)告;肺癌,抵抗機(jī)制。

腫瘤治療檢測基因臨床應(yīng)用結(jié)果

靶向藥物研究立項(xiàng)的依據(jù)：間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是一種異質(zhì)性疾病。迄今為止，已在肺癌中發(fā)現(xiàn)超過九十種 ALK 融合。在這里，腫瘤反復(fù)與轉(zhuǎn)移基因解碼基因檢測報(bào)道了 NSCLC 中罕見的 LOC388942-ALK 融合基因?qū)诉蛱婺崦舾?，但對順序色瑞替尼和艾樂替尼耐藥，并在長期使用安羅替尼治療后獲得了經(jīng)典的 ALK G1202R 耐藥突變。本案例凸顯了在抗腫瘤過程中使用二代測序（NGS）動態(tài)監(jiān)測基因改變的必要性。 案例描述：一名55歲男性，無吸煙史，無癌癥家族史，因左肺發(fā)現(xiàn)惡性胸腔積液和多發(fā)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)。 2016 年 6 月，他被組織病理學(xué)診斷為 ALK 陽性 cT4N0M1a 腺癌。腫瘤的 NGS 鑒定出罕見的 LOC388942-ALK 融合（L 基因間：A 20，1.41%）。然后，患者依次接受化療、克唑替尼、色瑞替尼、艾樂替尼和安羅替尼。患者對化療和克唑替尼達(dá)到部分緩解 (PR)。在對克唑替尼、色瑞替尼或艾樂替尼耐藥后，未發(fā)現(xiàn)繼發(fā)性耐藥分子事件的證據(jù)。艾樂替尼治療8個月后，腫瘤再次逐漸增大。安羅替尼隨訪 13 個月。 13個月后，右肺下葉出現(xiàn)新病灶，并逐漸增大，表明腫瘤有明確進(jìn)展。使用 cfDNA NGS 檢測經(jīng)典的 ALK G1202R 耐藥突變?；颊呔芙^接受針對 G1202R 耐藥突變的勞拉替尼，并繼續(xù)使用安羅替尼。他于 2022 年 8 月去世，實(shí)現(xiàn)了 5 年總生存期 (OS)。藥物指導(dǎo)及病因判斷的依據(jù)：NSCLC 中不同的 ALK 融合具有不同的癌癥生物學(xué)，導(dǎo)致對 ALK 酪氨酸激酶抑制劑 (ALK-TKIs) 的不同反應(yīng)，甚至形成不同的耐藥機(jī)制。報(bào)告 NSCLC 中罕見 ALK 融合的臨床細(xì)節(jié)對于指導(dǎo)臨床醫(yī)生和研究人員的治療是必要的。關(guān)鍵詞：ALK G1202R 突變； LOC388942-ALK；案例報(bào)告;肺癌；抵抗機(jī)制。

反復(fù)與轉(zhuǎn)移腫瘤患者為什么要選擇高質(zhì)量的腫瘤基因檢測項(xiàng)目？

使用分子靶向藥物和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的肺癌患者個性化醫(yī)療因其高反應(yīng)率和長期預(yù)后而變得普遍。 迄今為止，表皮生長因子受體（EGFR）突變、間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因、ROS1、BRAF、MET外顯子14跳躍突變、RET融合基因及其相應(yīng)的分子靶向藥物已獲得食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。而同時檢測此類突變的腫瘤正確用藥850也被三甲醫(yī)院的腫瘤科大夫做為不區(qū)分癌種的一次性檢測全部基因的項(xiàng)目。此外，KRAS突變、EGFR和HER2外顯子20插入及其相應(yīng)的分子靶向藥物也將很快問世。 然而，在沒明選擇腫瘤850基因檢測項(xiàng)目的情況下，患者的醫(yī)學(xué)治療會在沒有檢測到罕見突變的情況下取得進(jìn)展。 據(jù)推測，惡性腫瘤和細(xì)胞毒性藥物的治療效果因基因突變的類型而異。 因此，即使是突變陽性的晚期肺腺癌，也可以在不使用分子靶向藥物的情況下維持長期的臨床病程。 特別是，即使在初始治療成功的情況下，由于核酸質(zhì)量隨時間惡化，初始樣本也可能不適合進(jìn)行基因組檢測。 此外，可能很難選擇相同的位置進(jìn)行重新活檢，因?yàn)椴∽兛赡芤岩蛑委煻淖儭?在此，佳學(xué)基因在服務(wù)于臨床的過程中，收集到一個罕見的病例，其中在初步診斷 7 年后重新活檢后通過基因組測試檢測到 RET 融合。 分子靶向藥物 selpercatinib 的連續(xù)給藥顯示出強(qiáng)烈的反應(yīng)。

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