【佳學(xué)基因檢測(cè)】阿法替尼基因檢測(cè)怎么做？

阿法替尼基因檢測(cè)的其他名字

阿法替尼基因檢測(cè),afatinib基因檢測(cè),BIBW2992基因檢測(cè),基因檢測(cè),Gilotrif®基因檢測(cè)

什么是阿法替尼?  

阿法替尼是表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)和人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)酪阿法替尼(afatinib)是表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)和人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)酪氨酸激酶的強(qiáng)效、不可逆的雙重抑制劑。阿法替尼為不可逆轉(zhuǎn)的ErbB家族阻斷劑，能抑制信息傳導(dǎo)，從而阻隔與癌細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂相關(guān)的主要通道。  

哪些患者適用?  

通常使用在有轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療：   1)具有表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因敏感突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌 (非小細(xì)胞肺癌)   2)含鉑類化療期間或化療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性鱗狀組織學(xué)類型的非小細(xì)胞肺癌(非小細(xì)胞肺癌)。   3、用法用量：   開(kāi)始治療前，須選擇一個(gè)經(jīng)過(guò)良好驗(yàn)證、完善的檢測(cè)方法，來(lái)評(píng)估患者EGFR基因突變狀態(tài)，以避免假陰性或假陽(yáng)性結(jié)果。   本品的推薦劑量為40mg，每日一次。目前尚無(wú)充分證據(jù)支持患者可從50mg劑量中得到更大獲益。   本品不應(yīng)與食物同服。在進(jìn)食后至少3小時(shí)或進(jìn)食前至少1小時(shí)服用，高脂肪餐相對(duì)于空腹條件下有效利用率降低40%左右?？诜o藥后濃度達(dá)最高峰值時(shí)間2-5小時(shí)。如服用抗腹瀉藥物或皮膚反應(yīng)嚴(yán)重需要遵循醫(yī)囑適當(dāng)減量調(diào)整。   腎功能障礙者可以按30毫克服用，每日一次。   4、不良反應(yīng)   不良反應(yīng)(ADRs)的種類一般均與阿法替尼作用機(jī)制即對(duì)EGFR的抑制相關(guān)。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為腹瀉和皮膚相關(guān)不良事件，以及口腔炎和甲溝炎。總體而言，降低劑量可使常見(jiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生率降低。   常見(jiàn)的不良反應(yīng)有腹瀉、大皰和剝脫性皮膚疾病、間質(zhì)性肺病、肝臟毒性、角膜炎等。

阿法替尼（2992）基因檢測(cè)后可以減少的副作用

下肢水腫，體重緩慢下降，皮膚干燥，口腔潰瘍，甲溝炎，呼吸困難，肝功能受損，手足綜合征，瘙癢，鼻腔出血。

阿法替尼（2992）基因檢測(cè)可以減輕的并發(fā)癥

膀胱炎，間質(zhì)性肺炎，低鉀血癥

阿法替尼耐藥時(shí)長(zhǎng)及耐藥后應(yīng)對(duì)策略

 

腫瘤細(xì)胞內(nèi)每時(shí)每刻都在發(fā)生基因突變，加上外界影響及各種治療手段的干預(yù)，癌細(xì)胞發(fā)生“逃逸”，可能會(huì)攜帶全新的突變。阿法替尼平均耐藥時(shí)間一年左右，EGFR 陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者出現(xiàn)阿法替尼耐藥后，又該如何應(yīng)對(duì)呢?   1、如果沒(méi)有實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，可以繼續(xù)服用阿法替尼   患者自覺(jué)癥狀沒(méi)有明顯加重，如咳嗽、疼痛等癥狀情況沒(méi)有明顯加重;CT病灶結(jié)果與之前對(duì)比，病灶大小無(wú)明顯增大;血液中腫瘤標(biāo)記物指標(biāo)未升高或升高不明顯，如CEA;有些患者僅是腫瘤標(biāo)志物升高，特別緊張，以為就是耐藥了著急停藥，但CT病灶結(jié)果并沒(méi)有改變，這并不是停用阿法替尼標(biāo)準(zhǔn)，可以繼續(xù)使用阿法替尼，并且1~2個(gè)月繼續(xù)復(fù)查，并跟蹤C(jī)EA+胸部CT，再綜合患者狀態(tài)評(píng)估。   2、局部進(jìn)展可以繼續(xù)服用阿法替尼，并聯(lián)合局部治療   如果是局限性的臨床表現(xiàn)則可以繼續(xù)使用阿法替尼聯(lián)合局部放療;   局部進(jìn)展，有增大或出現(xiàn)1~2 處新的病灶，沒(méi)有癥狀或癥狀沒(méi)有變化，此階段停藥可能會(huì)出現(xiàn)疾病暴發(fā)進(jìn)展，因此可以繼續(xù)阿法替尼靶向治療并聯(lián)合局部治療，局部治療主要是對(duì)進(jìn)展的特定位置進(jìn)行放射治療。   3、可以再次進(jìn)行基因檢測(cè)，確定新的靶點(diǎn)，尋找新的靶向藥，阿法替尼作為第一代EGFR靶向藥，耐藥后還有希望更換最新一代的藥物。   對(duì)阿法替尼EGFR 耐藥的突變型肺癌，建議再次活檢明確新的靶點(diǎn)，選擇對(duì)應(yīng)的靶向藥：   · 選擇奧希替尼AZD9291 ：對(duì)EGFR耐藥的T790M 突變患者非常有效，可以由阿法替尼更換為9291治療，估計(jì)可有50% 以上的EGFR耐藥患者受益。   · 選擇克唑替尼Crizotinib ：作用靶點(diǎn)有EML4-ALK，ROS-1 和c-MET。   目前，腫瘤組織切片的基因檢測(cè)，依然是金標(biāo)準(zhǔn)。但部分患者無(wú)法取得足夠的組織，或者組織標(biāo)本年代久遠(yuǎn)(3年、5年以上);這類情況下可以考慮用血液標(biāo)本代替，和腫瘤組織切片相比，正確度約70%;對(duì)于少數(shù)比較成熟的靶點(diǎn)，血液標(biāo)本的正確度可達(dá)90%。   4、阿法替尼聯(lián)合治療或者單用化療或換特羅凱。   根據(jù)不同的進(jìn)展方式予以不同治療方式   · 局部進(jìn)展，有增大或出現(xiàn)1~2 處新的病灶，沒(méi)有癥狀或癥狀沒(méi)有變化，可認(rèn)為屬于癌基因成癮，此階段停藥可能會(huì)出現(xiàn)疾病暴發(fā)進(jìn)展，因此可以繼續(xù)阿法替尼靶向治療并聯(lián)合局部治療，局部治療主要是對(duì)進(jìn)展的特定位置進(jìn)行放射治療。   · 廣泛進(jìn)展，則阿法替尼耐藥后停藥，改為單用化療。特別是肺癌一開(kāi)始就用阿法替尼的患者，出現(xiàn)耐藥后雙藥化療應(yīng)繼續(xù)作為疾病進(jìn)展患者的標(biāo)準(zhǔn)治療，例如培美曲塞+順鉑。   · 對(duì)于骨、顱腦轉(zhuǎn)移明顯的患者，可以嘗試更換阿法替尼為特羅凱，骨、腦對(duì)特羅凱吸收較阿法替尼強(qiáng)。   5、耐藥后聯(lián)合免疫治療如PD-1/PD-L1 抗體   對(duì)于之前已經(jīng)用過(guò)各種治療方法的患者，包括化療、放療，之后阿法替尼出現(xiàn)耐藥，腫瘤進(jìn)展沒(méi)有更好的選擇時(shí)，可以進(jìn)行PD-1篩查，嘗試是否適合免疫治療。篩查結(jié)果腫瘤突變負(fù)(TMB)高的患者，PD-1抑制劑的見(jiàn)效率更高，生存期更長(zhǎng)，更適合接受PD-1治療。   6、參加臨床試驗(yàn)   患者沒(méi)有更好的方法進(jìn)行治療時(shí)，部分患者曾在臨床試驗(yàn)中獲得很好的治療和受益，美國(guó)NCCN臨床實(shí)踐指南推薦患者可以尋找是否有合適的臨床研究，參加臨床試驗(yàn)。 佳學(xué)基因正在向《人的基因序列變化與人體疾病表征》中豐富耐藥知識(shí)與案例，敬請(qǐng)關(guān)注。

如何做好阿法替尼（2992）基因檢測(cè)？

阿法替尼（2992）用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)的程序：（1）致電4001601189，得到阿法替尼（2992）個(gè)性化用藥基因檢測(cè)的專業(yè)指導(dǎo)，根據(jù)患者的病情、以往用藥的情況、現(xiàn)在可以采用的樣本情況，得到佳學(xué)基因資深正確用藥專業(yè)人員的幫助；（2）填寫(xiě)檢測(cè)申請(qǐng)表；（3）郵寄樣品；（4）佳學(xué)基因通過(guò)測(cè)序、解碼，得到阿法替尼（2992）用藥指導(dǎo)基因檢測(cè)報(bào)告；（5）在臨床醫(yī)師的參與下，結(jié)合病人的情況進(jìn)行清準(zhǔn)治療、個(gè)性化的治療。（6）患者所受的副作用更小、好得更快。

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