【佳學(xué)基因檢測(cè)】46，XX睪丸性發(fā)育障礙基因檢測(cè)、基因解碼

遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢則導(dǎo)讀：

根據(jù)《人體基因序列變化及其臨床表征》及《生殖力大小基因檢測(cè)》，46，XX睪丸性發(fā)育障礙是對(duì)英文疾病名稱(chēng)為46,XX testicular disorder of sex development的生殖科疾病的一種深層次基因原因分析。分析結(jié)果可以對(duì)疑似46，XX睪丸性發(fā)育障礙的診斷進(jìn)行確定和否定。該病又叫做Nonsyndromic 46,XX Testicular Disorders/differences of Sex Development、46,XX Testicular DSD、Nonsyndromic 46,XX Testicular Disorder/difference of Sex Development、46,XX Testicular Difference of Sex Development。46，XX睪丸性發(fā)育障礙基因檢測(cè)又叫做非綜合征型 46,XX 睪丸疾病/性發(fā)育差異基因檢測(cè)、46,XX 睪丸 DSD遺傳測(cè)試、非綜合征型 46,XX 睪丸疾病/性發(fā)育差異分子診斷、46,XX 睪丸性發(fā)育差異基因篩查。
 

什么樣的人疑似46，XX睪丸性發(fā)育障礙？需要基因檢測(cè)進(jìn)一步確診？

非綜合征性 46,XX 睪丸障礙/性發(fā)育差異 (DSD) 與畸形特征、泌尿生殖系統(tǒng)以外的先天性異常、學(xué)習(xí)障礙/認(rèn)知障礙或行為問(wèn)題無(wú)關(guān)。

大約 85% 的 46,XX 性染色體的男性在青春期后出現(xiàn)典型的男性陰毛和正常大小的陰莖，但睪丸小、男性乳房發(fā)育和無(wú)精子癥導(dǎo)致的不育。 這些通常代表患有非綜合征性 46,XX 睪丸 DSD 的個(gè)體，但不能排除卵睪 DSD，因?yàn)椴G丸活檢在臨床上沒(méi)有必要，因此很少進(jìn)行。

陰莖的大小： 大多數(shù)受影響的個(gè)體有原位尿道口并且沒(méi)有陰莖大小異常（即典型的男性外生殖器）。

大約 15% 的人有不明確的生殖器，通常是陰莖陰囊尿道下裂，有或沒(méi)有 chordee，在出生時(shí)就注意到。

前/遠(yuǎn)端尿道下裂（非典型尿道口）也不常見(jiàn)。

睪丸。 出生時(shí)，睪丸通常會(huì)下降，但可能比平時(shí)更小更軟。 隨著年齡的增長(zhǎng)，睪丸可能會(huì)變硬。 少數(shù)人患有隱睪癥（睪丸未降）。

只有一例生殖細(xì)胞腫瘤的病例報(bào)告出現(xiàn)在患有46，XX睪丸性發(fā)育障礙且表現(xiàn)出不明確的生殖器的個(gè)體中。 Leydig 細(xì)胞瘤很少被報(bào)道。 由于這些似乎是罕見(jiàn)事件，因此迄今為止還沒(méi)有針對(duì) 46，XX睪丸性發(fā)育障礙患者推薦腫瘤篩查方案的共識(shí)。

睪丸激素的產(chǎn)生減少： 如果不治療，46，XX睪丸性發(fā)育障礙患者的自然病程類(lèi)似于睪酮缺乏的典型后果：

性欲低下和可能的勃起功能障礙

第二性征減少，例如體毛稀疏，很少需要刮胡子，肌肉量減少

脂肪量增加，肌肉力量下降

骨質(zhì)減少的風(fēng)險(xiǎn)增加

患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)增加

男性乳房發(fā)育癥。 受影響的個(gè)體在青春期經(jīng)常發(fā)展為男性乳房發(fā)育癥，其風(fēng)險(xiǎn)與根本原因有關(guān)。 如果個(gè)人擔(dān)心這種情況，可以提供縮胸手術(shù)。

生育能力： 46，XX睪丸性發(fā)育障礙是不育的，因?yàn)樗麄冊(cè)?Y 染色體 (Yq) 的長(zhǎng)臂上缺少允許正常精子發(fā)生的 AZF 位點(diǎn)。 即使在 SRY 陽(yáng)性個(gè)體中，也只有來(lái)自 Y 染色體 (Yp) 短臂的遺傳物質(zhì)易位到另一條染色體（賊常見(jiàn)的是 X 染色體的短臂）。

性別角色和性別認(rèn)同通常自稱(chēng)為男性，用于常見(jiàn)的、明確的表現(xiàn)，但尚未對(duì)大量 46，XX睪丸性發(fā)育障礙患者進(jìn)行系統(tǒng)的性心理評(píng)估。
 

46，XX睪丸性發(fā)育障礙基因檢測(cè)結(jié)果與臨床表征對(duì)應(yīng)關(guān)系

SRY 陽(yáng)性非綜合征型46，XX睪丸性發(fā)育障礙

• 通常，這些人沒(méi)有尿道下裂。
• 不明確生殖器的發(fā)現(xiàn)并不常見(jiàn)。
• 與 SRY 陰性非綜合征性46，XX睪丸性發(fā)育障礙相比，男性乳房發(fā)育癥要少見(jiàn)得多。

• 受影響的個(gè)體傾向于在出生時(shí)出現(xiàn)不明確的生殖器，例如陰莖陰囊尿道下裂和隱睪癥，如果不治療，幾乎總是在青春期左右發(fā)展為男性乳房發(fā)育。
• 受影響的人可能身高低于平均水平。

SOX3 相關(guān)46，XX睪丸性發(fā)育障礙

• 低于平均身高。
• 三名沒(méi)有生殖器歧義的人在接受發(fā)育遲緩或性別不安評(píng)估時(shí)被意外診斷 。

SOX9 相關(guān)的46，XX睪丸性發(fā)育障礙：由于性腺活檢不是常規(guī)進(jìn)行的，因此尚不清楚在 SOX9 內(nèi)部和周?chē)哂锌截悢?shù)變異的個(gè)體中有多少百分比患有睪丸（相對(duì)于卵睪）DSD。

WT1 相關(guān)的46，XX睪丸性發(fā)育障礙：在 6 名報(bào)告的 WT1 相關(guān)睪丸 DSD 患者中，只有 1 名具有可觸及的性腺和典型的男性生殖器。

外顯率

導(dǎo)致預(yù)測(cè)的 p.Arg92Trp 蛋白變化的 NR5A1 雜合致病變異在 46,XX 個(gè)體中表現(xiàn)出不有效外顯率，有記錄為可育 XX 表型女性。

46，XX睪丸性發(fā)育障礙的疾病名稱(chēng)

在勞森威爾金斯兒科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)（美國(guó)）和歐洲兒科內(nèi)分泌學(xué)會(huì)的主持下，2005 年 10 月舉行的國(guó)際間性管理共識(shí)會(huì)議上，一個(gè)多學(xué)科專(zhuān)家小組提議將“XX 男性綜合征”和 “真雌雄同體”分別被名稱(chēng)“46,XX testicular DSD”和“46,XX ovotesticular DSD”所取代。 賊近的演變表明，應(yīng)將 DSD 首字母縮寫(xiě)詞理解為“性發(fā)育差異”，以努力減少通常與這些疾病相關(guān)的污名化。

患病率

非綜合征性46，XX睪丸性發(fā)育障礙的患病率估計(jì)為每20000個(gè)男性中會(huì)有一患此病。