【佳學(xué)基因檢測(cè)】Laron綜合征基因解碼、基因檢測(cè)

Laron綜合征基因檢測(cè)是對(duì)英文疾病名稱主國(guó)Laron Syndrome的疾病進(jìn)行的各類基因檢測(cè)的總稱。Laron綜合癥又叫做萊倫氏綜合征（Laron syndrome）、原發(fā)性生長(zhǎng)激素（GH）不敏感綜合癥，Laron氏侏儒綜合癥，萊倫氏綜合癥，生長(zhǎng)激素遲鈍綜合癥,生長(zhǎng)激素不反應(yīng)性綜合征。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》。該病的ICD編碼是E34.3。在《在致病基因鑒定基因解碼》中，歸屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)遺傳病。

Laron綜合癥臨床上可分為兩型，更先進(jìn)型是由于生長(zhǎng)激素的受體基因GHR的缺損或突變，GHR基因的大部分突變均發(fā)生在胞外結(jié)構(gòu)域GH結(jié)合區(qū),GHR缺陷或發(fā)生突變會(huì)導(dǎo)致GH信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中斷,而不能發(fā)揮其促生長(zhǎng)作用。第二型則是生長(zhǎng)激素受體后的缺陷，使訊息傳導(dǎo)受到阻礙，無法產(chǎn)生足量的類胰島素生長(zhǎng)因子-1，或是造成類胰島素生長(zhǎng)因子-1本身的缺失。

萊倫氏癥候群的病人在臨床表現(xiàn)上有嚴(yán)重的生長(zhǎng)遲緩，迷你的身材是同齡者等比例縮小，搭配上藍(lán)色的鞏膜，看起來就像是洋娃娃，他們不同于軟骨不全癥患者的頭臉身體正常、四肢短小，也與透納氏患者窄臉、短頸不一樣。其他的癥狀有：骨齡延遲、馬鞍鼻、聲音音調(diào)高亢、男性生殖器較小、骨質(zhì)疏松、肌肉發(fā)育不良、運(yùn)動(dòng)能力發(fā)展遲緩等癥狀。

從生化檢查可以發(fā)現(xiàn)有低血糖（嬰兒期）及胰島素低下的情形；血漿中的生長(zhǎng)激素通常會(huì)升高，但相同的病人數(shù)值差距卻非常的大；類胰島素生長(zhǎng)因子-1的量會(huì)降低，和一般生長(zhǎng)激素缺乏的患者不同。另外我們檢測(cè)生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白，可以發(fā)現(xiàn)更先進(jìn)型的患者數(shù)值較低，而第二型則正常。

萊倫氏綜合征臨床癥狀主要分為兩型，（1）由于生長(zhǎng)激素的受體基因的缺損或突變，導(dǎo)致生長(zhǎng)激素的作用受到阻礙；（2）生長(zhǎng)激素受體后的缺陷，使訊息傳導(dǎo)受到阻礙，無法產(chǎn)生足量的類胰島素生長(zhǎng)因子-1，或是造成類胰島素生長(zhǎng)因子-1本身的缺失。

該病主要臨床特征為生后嚴(yán)重的生長(zhǎng)落后伴特殊面容，血生化特點(diǎn)為高生長(zhǎng)激素（GH）、低IGF-I和IGFBP-3。罕見病伙伴平臺(tái)推出了該病癥狀量化表，以供大家參考。如表1所示。

表1 患者臨床癥狀量化統(tǒng)計(jì)

迄今報(bào)道的Laron綜合征病例大多來自地中海和中東地區(qū)（阿拉伯、西班牙、意大利、伊朗、巴基斯坦、印度），歐洲、北美、日本和中國(guó)也有報(bào)道，也有涉及鼠、豬和雞等方面的介紹。但此病的發(fā)病率需要借助致病基因鑒定基因解碼進(jìn)行明確。

生長(zhǎng)激素受體（GHR）存在各種突變包括缺失、RNA加工缺陷、翻譯終止密碼子和錯(cuò)義突變引起GHR胞外結(jié)構(gòu)域失活,從而影響GHR與GH的結(jié)合,導(dǎo)致GH信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中斷而無法發(fā)揮GH的促生長(zhǎng)活性。另外，生長(zhǎng)激素釋放激素及其受體發(fā)生突變也會(huì)導(dǎo)致Laron綜合癥。

該病的病變基因是位于5p13-p12的GHR基因，系常染色體隱性遺傳，也就是說，如果父母雙方均帶有此隱性的基因缺陷，則每胎有四分之一的機(jī)率產(chǎn)下罹患此病的孩子。

萊倫氏綜合征是以常染色體隱性遺傳方式遺傳的。如果父母是此癥基因攜帶者，即父母各帶一條有缺陷基因的染色體，因另一條染色體上的基因表現(xiàn)正常，所以不會(huì)發(fā)病。但下一代不分男女，每一胎有25%的機(jī)率生下患者，50%的機(jī)率是跟父母一樣的帶因者，25%的機(jī)率正常。

萊倫氏綜合征目前在醫(yī)學(xué)上大多是以臨床特征來診斷的，對(duì)于更先進(jìn)型的也可通過測(cè)定生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白來確診。如表2所示。

表2  常用的實(shí)驗(yàn)室檢查方法

目前臨床醫(yī)學(xué)上，使用一種人類基因重組的類胰島素生長(zhǎng)因子-1（recombinant human IGF-1）來治療，普遍來看有不錯(cuò)的療效。因?yàn)樗梢源碳こ晒羌?xì)胞生長(zhǎng)，能增加骨質(zhì)密度，刺激肌肉細(xì)胞生長(zhǎng)和分化，防止肌肉蛋白質(zhì)的降解，增加肌肉組織含量，并具有促進(jìn)血液流通和細(xì)胞再生、提昇新陳代謝、增加人體整體體能的功能。對(duì)于嬰兒照護(hù)方面，要注意多加以喂食，監(jiān)測(cè)血糖以避免低血糖的情況發(fā)生。

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