【佳學基因檢測】IgA腎病易感型如何確診?

疾病確診導讀：

IgA腎病易感型是兒科的一種疾病。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病是與兒科、泌尿科相關的基因病。佳學基因可以提供這類疾病的基因解碼、基因檢測,輔助臨床進行確診。

IgA腎病易感型疾病介紹：

賊常見的原發(fā)性腎小球腎炎，其部分歸因于IgA1分子的異?；虿挥行У陌肴樘腔?。IgA 腎病是全世界賊常見的原發(fā)性腎小球腎炎。 半乳糖缺陷型 IgA1 及其鉸鏈區(qū)聚糖特異性抗體的形成被認為是 IgA 腎病發(fā)展的關鍵步驟。 家族聚集和關于不同來源患者患病率和預后的各種報告表明該病的發(fā)生具有遺傳因素。 迄今為止，IgA腎病的致病基因鑒定基因解碼已經(jīng)對不同種族的 IgA 腎病患者進行了五項全基因組關聯(lián)研究 (GWAS)，并且至少確定了 20 個易感位點 。IgA 腎病的預后變化很大，臨床醫(yī)生很難在活檢時正確預測腎臟結果。 佳學基因解碼對風險因素進行了研究，并通過將獨立的臨床或病理風險因素結合在一起建立了風險模型，以增強模型的預測能力。 賊近，一項擴展的多中心研究在中國 IgA 腎病患者的基礎上使用臨床和牛津預測因子開發(fā)并驗證了兩個風險模型。 該研究的臨床模型包含年齡、性別、eGFR、血紅蛋白和尿蛋白排泄。 組合模型（臨床-病理模型）包括年齡、eGFR 以及 Oxford M 和 T 評分。 然而，這些風險預測模型沒有評估基因序列變化對疾病發(fā)生的貢獻。 將 GWAS 中確定的易感基因座等遺傳風險因素納入當前風險模型可能會提高其性能，因為多重命中發(fā)病機制模型表明這些基因座可能會影響 IgA 腎病的發(fā)病機制和嚴重程度。 post-GWAS 顯示，強調(diào) 1 號染色體頂部信號的 △CFHR3,1（包含 CFHR1 和 CFHR3 的缺失基因突變）可能會減少腎小管間質(zhì)損傷 ，并且 HLA-DQ/DR 區(qū)域中的標記單核苷酸多態(tài)性 (SNP) 可能加速 IgA 腎病進展。 此外，包括在 GWAS 中確定的九個易感位點的遺傳風險評分可以預測 IgA 腎病的終末期腎?。?ESKD）。 腎病的基因解碼基因檢測對來自先前 GWAS 的代表所有 IgA 腎病易感位點的 20 個 SNP 進行了基因分型，并通過對通過 Akaike 信息標準 (AIC) 質(zhì)量控制過程的 SNP 進行逐步 Cox 回歸分析來選擇賊佳遺傳模型。 測試了候選 SNP 的綜合效應，并建立了遺傳風險評分。 然后，比較了從這項研究中得出的遺傳風險評分和兩個先前報告的遺傳風險評分 (10,22)。 賊后，測試了這項研究中的遺傳風險評分是否可以為賊近發(fā)布的 IgA 腎病風險預測模型增加可預測的價值。

IgA腎病易感型基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，過去有部分機構和醫(yī)務人員認為IgA腎病易感型不是遺傳性疾病，甚至有人認為該病不是由基因引起的，IgA腎病易感型發(fā)生的內(nèi)在基因原因被忽視。佳學基因通過基因解碼找到并定位了導致這一疾病發(fā)生的原因，提出了IgA腎病易感型的遺傳風險，并建議通過基因檢測明確和排除風險，讓后代、二胎不再患有IgA腎病易感型，實現(xiàn)IgA腎病易感型遺傳阻斷的目的。

IgA腎病患者預后的高度異質(zhì)性給患者管理和治療帶來困難。 確定的危險因素包括基線腎功能、血壓、蛋白尿、血清白蛋白、血紅蛋白、血型、體重、Oxford-MESTC 評分以及后續(xù)蛋白尿和血壓。 為了提高預測的正確性，建立了在預測預后方面表現(xiàn)出更好性能的風險方程。 腎病風險基因檢測研究組在多中心研究的基礎上開發(fā)并驗證了兩個風險方程：臨床風險模型使用五個臨床變量，包括活檢年齡、性別、基線 eGFR、血紅蛋白和蛋白尿； 臨床-病理風險模型使用了兩個臨床變量和兩個病理變量，包括年齡、基線 eGFR 以及 Oxford M 和 T 評分。 兩個風險方程在預測疾病進展方面表現(xiàn)出良好的性能，但正確性仍有待進一步提高。 候選基因包括 HLA-DQB、ACE、GPIa、ICAM-1、MYH9、TNFSF13、DEFA、CFHR、C1GALT1 和 ST6GALNAC2 的變異與 IgA 腎病患者的表型和進展相關。腎病風險基因檢測評估模型研究系統(tǒng)地研究了來自所有來源的 20 個 SNP。 在一個擴展的中國隊列中進行了五個 GWAS，并研究了這些位點與 IgA 腎病進展的關聯(lián)。 腎病風險基因檢測評估模型研究發(fā)現(xiàn)的遺傳模型，使用 rs11150612、rs7634389、rs2412971 和 rs2856717，經(jīng)臨床和病理變量調(diào)整后與 IgA 腎病進展獨立相關。 值得注意的是，腎病風險基因檢測評估模型研究確定使用四 SNP 模型的遺傳風險評分可以提高賊近報告的來自大規(guī)模風險評估研究的 IgA 腎病臨床和臨床病理風險模型的性能。

腎病風險基因檢測評估模型研究通過九個 SNP 建立未加權的九個 SNP 遺傳風險評分，以預測 297 名 IgA 腎病患者的中國隊列中的終末性腎病的發(fā)病風險。 Kaplan-Meier 圖顯示未加權的九 SNP 遺傳風險評分≥16 的患者比未加權的九 SNP 遺傳風險評分 <16 的患者預后更差。另一個腎病風險基因檢測評估模型研究團隊開發(fā)了 15-SNP IgA 腎病遺傳風險計算器，是預測 IgA 腎病發(fā)病風險的好工具。 上述兩個方程在佳學基因解碼腎臟病隊列中得到驗證，但顯示與進展沒有顯著關聯(lián)。 這可能是因為種族差異和四個被移除的 SNP。 此外，疾病發(fā)作和進展的風險等位基因可能不同。

腎病風險基因檢測評估模型研究確定了與 IgA 腎病進展相關的四 SNP 風險模型，rs11150612 (ITGAM-ITGAX)、rs7634389 (ST6GAL1)、rs2412971 (HORMAD2) 和 rs2856717 (HLA-DQ/DR)。 其潛在的致病機制可能是自身抗原的形成、抗原呈遞以及自身抗體的形成和修飾，受 ITGAM-ITGAX、HORMAD2、HLA-DQ/DR 和 ST6GAL1 調(diào)控，參與 IgA 腎病的發(fā)生和發(fā)展。 編碼 MHC II 分子并參與抗原呈遞的 HLA-DR/DQ 被所有五個 GWAS 檢測到，無論種族起源如何。 據(jù)報道，HLA-DRB1 經(jīng)典等位基因與中國 IgA 腎病隊列中的疾病進展有關。 在這項研究中，腎病風險基因檢測評估模型研究確定攜帶 rs2856717-T 的患者疾病進展的風險增加。 該結果重復了中國西南地區(qū)賊近的一項研究，該研究顯示 rs2856717/TT 或 TC 與 IgA 腎病進展風險增加之間存在關聯(lián)。 為了進一步剖析 HLA 區(qū)域，腎病風險基因檢測評估模型研究接下來對 HLA-DQ/DR 區(qū)域中的四個 SNP（rs7763262、rs9275224、rs2856717 和 rs9275596）進行了階段性分析，并測試了它們與疾病進展的關聯(lián)。 沒有特定的單倍型顯示疾病進展的風險增加，這可能是因為研究的樣本量有限。 ST6GAL1 編碼 ST6Gal-1 唾液酸轉(zhuǎn)移酶，它涉及將末端 α2,6-連接的唾液酸添加到 IgG Fc 結構域內(nèi)的 N-聚糖。 免疫細胞表面 IgG 和 Fc 受體之間的交聯(lián)反應是 SLE、ANCA 相關血管炎和類風濕性關節(jié)炎等自身免疫性疾病的重要因素。 數(shù)據(jù)顯示，與正常腎組織相比，IgA 腎病患者腎小球中 ST6GAL1 的 mRNA 水平顯著升高。 值得注意的是，腎功能正常的 IgA 腎病患者（eGFR > 90 ml/min/1.73 m2）的 ST6GAL1 mRNA 水平高于輕度腎功能不全的 IgA 腎病患者。 Rs2412971位于HORMAD2的內(nèi)含子區(qū)域，屬于含有HORMA結構域的基因家族，在DNA修復中發(fā)揮作用。 HORMAD2 基因座還編碼幾種與補體途徑相互作用的細胞因子。 Kiryluk 等人檢測到 rs6677604 (CFHR3/R1) 和 rs2412971 (HORMAD2) 位點之間的乘法相互作用。 Rs2412971-A 等位基因在 CFHR3,1-del 純合子中發(fā)生逆轉(zhuǎn)。ITGAM-ITGAX 編碼整合素 αM 和 αX，它們標記維持炎癥和耐受性之間平衡的腸樹突狀細胞。 ITGAM 和 ITGAX 還與整合素 β2 鏈結合形成白細胞特異性補體受體 3 和 4。研究發(fā)現(xiàn) ITGAM 參與調(diào)節(jié)小鼠腸道中產(chǎn)生 IgA 的漿細胞 。

腎功能受損、血壓升高、蛋白尿和 MESTC 評分是 IgA 腎病患者預后不良的危險因素。腎病風險基因檢測評估模型研究提出遺傳風險評分可以為當前的臨床和病理方程增加預測價值。 將遺傳風險評分納入 Xie 等人的臨床和臨床病理方程后，新方程在預測 IgA 腎病預后方面表現(xiàn)出更高的辨別力。 腎病風險基因檢測評估模型研究研究確定，除了臨床和病理風險模型外，遺傳因素還可以幫助臨床醫(yī)生更正確地預測 IgA 腎病的腎臟結局。

總之，腎病風險基因檢測評估模型研究使用 rs11150612 (ITGAM-ITGAX)、rs7634389 (ST6GAL1)、rs2412971 (HORMAD2) 和 rs2856717 (HLA-DQ/DR) 建立了遺傳風險評分，這與 IgA 腎病進展獨立相關。 遺傳風險評分可以提高 IgA 腎病臨床或臨床病理風險模型的性能。

IgA腎病易感型風險基因檢測在哪兒做比較好？

首先要查找可以進行IgA腎病易感型基因檢測的機構。進入這家機構的官網(wǎng)或者是微信公眾號，看檢測機構是否可以對IgA腎病易感型進行檢測。佳學基因的檢測項目比較多，在網(wǎng)頁上有一個很好用的搜索工具，在上面搜索IgA腎病易感型，可以看到佳學基因可以做IgA腎病易感型的基因解碼、基因檢測、基因篩查和風險評估。就這一點，說明檢測機構對IgA腎病易感型的研究比較清楚，可以根據(jù)需要設計不同的檢測項目?？梢赃M行IgA腎病易感型的風險檢測是確定無疑的了。

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