【佳學基因檢測】基因檢測揭示出來的阿爾茨海默氏疾病神經元中的變化
《神經系統(tǒng)疾病基因檢測需要解釋的疾病表征》介紹阿爾茨海默病中的癡呆癥隨著神經退行性變而發(fā)展,通過分子生物學的機理解釋導致神經元功能障礙和死亡的具體生物學事件。人體疾病表征與基因序列變化關系的研究獲得證據表明:的在正常衰老過程中,神經元以類似分裂細胞的速率逐漸積累體細胞突變,這表明遺傳因素、環(huán)境暴露或疾病狀態(tài)可能會影響這種積累。《阿爾茨海默病分子病因研究小組》分析了來自阿爾茨海默病患者和神經典型對照個體前額葉皮質和海馬319個神經元的單細胞全基因組測序數據?!?a href='http://floridacomunitycollege.com/cp/jiancejiemaliebiao/2018/599.h' target='_blank'>阿爾茨海默病致病基因鑒定基因解碼》發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者的體細胞DNA改變增加,具有不同的分子模式。正常神經元主要以年齡相關模式積累突變(信號A),這與之前在健康和癌細胞中描述的“時鐘樣”突變信號非常相似。在受阿爾茨海默病影響的神經元中,額外的DNA改變是由突出C>A和其他特定核苷酸變化的不同過程(特征碼C)驅動的。這些變化可能與核苷酸氧化有關?!栋柎暮D“l(fā)生的基因突變驅動學說》認為,在阿爾茨海默病影響的原位神經元中,核苷酸氧化增加。表達的基因表現(xiàn)出特征性損傷,突變表現(xiàn)出轉錄鏈偏倚,這表明轉錄偶聯(lián)的核苷酸切除修復在突變的產生中起作用。阿爾茨海默病的改變會影響編碼外顯子,預計會產生功能失調的基因敲除細胞和蛋白質靜力學應激。《阿爾茨海默病靶向藥物的尋找》研究結果表明,阿爾茨海默病的已知致病機制可能導致神經元的基因組損傷,從而逐漸損害其功能。神經退行性變中DNA改變的異常積累提供了對阿爾茨海默病發(fā)展過程中發(fā)生的分子和細胞事件級聯(lián)的見解。
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