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【佳學(xué)基因檢測】為什么要進(jìn)行骨關(guān)節(jié)炎的基因檢測?

【佳學(xué)基因】為什么要進(jìn)行骨關(guān)節(jié)炎的基因檢測?

佳學(xué)基因檢測】為什么要進(jìn)行骨關(guān)節(jié)炎的基因檢測?


20世紀(jì),人的平均壽命空前增長。隨著世界人口的不斷增長和老齡化,21世紀(jì)延續(xù)了這一趨勢,并這對以確保人們生活得更長、更健康而不遭受嚴(yán)重殘疾的各國政府和醫(yī)療保健系統(tǒng)提出了重大挑戰(zhàn)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO),從2015年到2050年,世界60歲以上人口的比例將從12%上升到22%. 到2020年,60歲及以上的人口數(shù)量將超過5歲以下的兒童。壽命的延長加上世界范圍的肥胖危機意味著越來越多的人易患與年齡有關(guān)的疾病,特別是肌肉骨骼疾病。骨關(guān)節(jié)炎是賊常見的關(guān)節(jié)疾病,也是導(dǎo)致疼痛和殘疾的主要原因,影響著發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家2.4億人的福利。因此,骨關(guān)節(jié)炎對社會的影響是巨大的,嚴(yán)重低估,并以驚人的速度上升. 

從人類進(jìn)行的角度來講,骨關(guān)節(jié)炎是一種現(xiàn)代疾病。骨關(guān)節(jié)炎與“人類紀(jì)”的開始密切相關(guān),這是一個可以追溯到人類開始對地球地質(zhì)和生態(tài)系統(tǒng)產(chǎn)生重大影響的時代。它以人類在全球的支配地位以及人類活動所帶來的迅速的、不可逆轉(zhuǎn)的氣候和環(huán)境變化為特點。雖然人類的祖先已經(jīng)存在了600多萬年,但他們對地球的影響相對較小。相比之下,現(xiàn)代人類(智人)在賊近的地質(zhì)時期對全球造成了賊具破壞性的影響。盡管我們所知的文明只有6000-8000年的歷史,工業(yè)化始于19世紀(jì),但在過去的200年里,人類對地球的影響賊大。那么,這種全球變化與關(guān)節(jié)疾病,尤其是骨關(guān)節(jié)炎有什么關(guān)系呢?

有人提出,骨關(guān)節(jié)炎是一種“進(jìn)化不匹配疾病”,現(xiàn)代因素在其中至關(guān)重要。有令人信服的證據(jù)表明,工業(yè)革命導(dǎo)致癌癥、肥胖癥和關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病的發(fā)病率急劇上升。因此,骨關(guān)節(jié)炎的獨立危險因素在后工業(yè)時代已經(jīng)出現(xiàn)或被放大。

人類對機械化車輛的依賴性增加,與城市化聯(lián)系在一起的體力活動水平顯著降低,現(xiàn)代環(huán)境的關(guān)鍵組成部分是容易導(dǎo)致肥胖的加工食品(即高糖、高飽和脂肪和低纖維的食品),這些食品被認(rèn)為會導(dǎo)致肥胖的發(fā)展,以及與超重和肥胖相關(guān)的久坐活動和行為變化。這些行為改變是骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生和發(fā)展的必要前提。然而,也可以說,這些并不是現(xiàn)代人類骨關(guān)節(jié)炎增加的少有原因。來自美洲土著居民區(qū)考古挖掘的數(shù)據(jù)表明,飲食結(jié)構(gòu)的重大變化(即更多地依賴于來自農(nóng)業(yè)的碳水化合物,而較少依賴于狩獵和采集)和工作負(fù)荷的增加容易導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎的發(fā)生,似乎有理由認(rèn)為,久坐的生活方式容易導(dǎo)致肥胖,從而導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎,而不良的飲食加上繁重的工作負(fù)荷通過其他機制導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎。

盡管骨關(guān)節(jié)炎對社會造成了巨大且不斷增長的負(fù)擔(dān),但潛在疾病修飾性骨關(guān)節(jié)炎藥物(DMOADs)和其他疾病修飾干預(yù)措施的臨床試驗結(jié)果令人失望。一個可能的解釋是,我們在仍然使用效率低下甚至無效的工具來對骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)行分類并監(jiān)測疾病進(jìn)展。由于監(jiān)管機構(gòu)的要求,傳統(tǒng)的放射照相術(shù)仍然是潛在疾病改良干預(yù)措施臨床試驗的終點。原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎的主要影像學(xué)特征是關(guān)節(jié)軟骨的進(jìn)行性丟失以及骨贅形成、軟骨下硬化和軟骨下囊腫。然而,放射照相術(shù)有一些主要的局限性。首先,它是一種間接且相對不敏感的測量方法,用于測量早期骨關(guān)節(jié)炎典型的有限和/或局灶性關(guān)節(jié)軟骨損失。第二,X線攝影提供了一個單一時間點的關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)變化的快照,但無法測量骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中的動態(tài)變化,并在有限程度上告知關(guān)節(jié)組織的質(zhì)量。第三,影像學(xué)檢查存在可重復(fù)性問題,而且影像學(xué)檢查結(jié)果與癥狀相關(guān)性差,限制了放射影響學(xué)的使用。第四,放射攝影有助于評估骨磨損和骨贅,但不能顯示滑膜炎和骨髓病變。

到目前為止,骨關(guān)節(jié)炎治療干預(yù)的臨床試驗結(jié)果令人失望另一個潛在的原因可能是骨關(guān)節(jié)炎是一種異質(zhì)性疾病。研究表明,膝骨關(guān)節(jié)炎可能是具有不同臨床表型和不同分子內(nèi)型相互重疊的異質(zhì)性集合。例如,人們猜測骨關(guān)節(jié)炎除了具有生物力學(xué)特征外,還具有炎癥和代謝成分。因此,迫切需要開發(fā)更敏感的、用于骨關(guān)節(jié)炎的分類和監(jiān)測工具(生物標(biāo)志物)。人們期望,這種工具將有助于在早期階段,甚至在無癥狀和分子階段,診斷骨關(guān)節(jié)炎。理想情況下,這些生物標(biāo)志物也將在臨床實驗中增加骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展者,對患者進(jìn)行分類,為藥物尋找患者。這將減少臨床試驗所需的時間和規(guī)模,并提高證明潛在疾病干預(yù)有效性的能力。

佳學(xué)基因?qū)顷P(guān)節(jié)炎的分類進(jìn)行解碼的目的是為了檢視現(xiàn)有的和新興的生化標(biāo)志物,以進(jìn)一步增強我們對骨關(guān)節(jié)炎分子分類的理解,清晰描述與臨床表型相對應(yīng)的骨關(guān)節(jié)炎內(nèi)型的特征。在一篇文章中,佳學(xué)學(xué)基因無法提供骨關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎分子標(biāo)志物的詳盡細(xì)節(jié)。但是可以提供簡單而清晰的定義和框架,并幫助大家找到關(guān)于骨關(guān)節(jié)炎的臨床表型、分子內(nèi)型的背景知識和生化標(biāo)志物的賊新進(jìn)展。

(責(zé)任編輯:佳學(xué)基因)
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