【佳學(xué)基因檢測(cè)】22q11.2微缺失突變綜合征

22q11.2缺失綜合征又叫做DIGEORGE綜合征，VELOCARDIOFACIAL綜合征。致病基因鑒定基因解碼發(fā)現(xiàn)有很臨床癥狀22q11.2缺失綜合癥的相關(guān)。過(guò)去的臨床基因檢測(cè)的數(shù)據(jù)顯示該綜合征在3000-6000例新生兒中有1例，但更新的研究稱，約1000例低風(fēng)險(xiǎn)妊娠中有1人發(fā)生。這可能是因?yàn)檫^(guò)去基因檢測(cè)的普及不足，臨床表征中較溫和端的患者可能未被統(tǒng)計(jì)在內(nèi)。該綜合征通常由僅1.5至3兆堿基（Mb）的缺失引起，這種微缺失突變通過(guò)常規(guī)的是核型檢沒(méi)無(wú)法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)。

盡管三甲醫(yī)院的臨床醫(yī)生對(duì)臨床上表征比較嚴(yán)重的22q11.2缺失綜合征比較熟悉，如嚴(yán)重低鈣血癥/甲狀旁腺功能減退癥（50%-65%）、細(xì)胞免疫缺乏癥（75%）和錐管心臟缺陷癥（75%），但并非所有患者在出生時(shí)都有這些癥狀。面部特征包括眼瞼蒙面、眼瞼裂向上、耳環(huán)粗大、耳朵位置低、耳朵小、鼻翼發(fā)育不良（小鼻孔）、鼻尖球狀和小口也不太明顯。

運(yùn)動(dòng)延遲和言語(yǔ)延遲是常見(jiàn)的，但可能不能反映整體認(rèn)知能力，因?yàn)殡癫抗δ苷系K可導(dǎo)致表達(dá)性言語(yǔ)缺陷。語(yǔ)言智商相對(duì)較強(qiáng)，患者可能有非語(yǔ)言學(xué)習(xí)障礙，通常智力處于臨界狀態(tài)，且呈正態(tài)分布。三分之二的患者智商在55到85之間，平均智商為70.5。
 

許多未被診斷為22q11.2缺失綜合征嬰兒的患者在后來(lái)被診斷為進(jìn)食障礙、發(fā)育不良、腭部功能障礙、發(fā)育遲緩、學(xué)習(xí)問(wèn)題（非語(yǔ)言學(xué)習(xí)障礙）、行為問(wèn)題和精神問(wèn)題時(shí)，或者在成年后，因?yàn)樯龌疾〉暮⒆佣徽_診斷。

22q11.2微缺失突變綜合征患者可以通過(guò)微陣列基因檢測(cè)進(jìn)行診斷，這是多發(fā)性先天性異常和發(fā)育延遲的推薦方法。某些特征性錐管心臟缺陷也可能導(dǎo)致這種診斷，也可以有極t熒光原位雜交（FISH）或多重連接依賴性探針進(jìn)行基因檢測(cè)。

懷疑存在22q11.2缺失且FISH檢測(cè)為陰性的患者應(yīng)到佳學(xué)基因這樣的專業(yè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行微陣列檢測(cè)，因?yàn)檫@些異?？赡艽嬖诜堑湫腿笔Щ蚱渌旧w突變。由于存在50%的反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)需要針對(duì)特定綜合征的診斷和治療，在兒童得到確診后，建議對(duì)父母進(jìn)行檢測(cè)。如果先證者的缺失包括FISH探針的檢測(cè)位點(diǎn)，則建議進(jìn)行FISH檢測(cè)。

精神方面的疾病表現(xiàn)

行為和精神障礙在22q11缺失綜合征患者中很常見(jiàn)，通常包括焦慮、抑郁、注意力缺陷/多動(dòng)障礙（ADHD）和孤獨(dú)癥。每4個(gè)成人22q11.2缺失綜合征患者中會(huì)有一個(gè)患者出現(xiàn)精神分裂癥。普通人群中的一大組精神分裂癥患者中，發(fā)現(xiàn)22q11.2缺失的人數(shù)比預(yù)期多得多，優(yōu)勢(shì)比為67.7.。任何22q11.2缺失的患者如果有異常行為改變或精神病癥狀（如幻覺(jué)、妄想），都需要盡快找精神病醫(yī)生進(jìn)行早期干預(yù)。佳學(xué)基因的臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)表明，在新穎發(fā)作精神病患者中，早期干預(yù)可改善治療效果。

22q11.2缺失綜合征患者的診斷與治療

醫(yī)療與委生健康委員會(huì)有針對(duì)22q11-2缺失綜合癥患兒的診斷和治療指南，可延伸至成年患者。建議每年定期對(duì)針對(duì)具有特定綜合征的患者進(jìn)行評(píng)估。還出版了兒童和青少年生長(zhǎng)對(duì)照?qǐng)D表。