【佳學(xué)基因檢測】卵巢癌轉(zhuǎn)移反復(fù)基因檢測包含了GLIS1基因嗎？

卵巢癌轉(zhuǎn)移反復(fù)基因解碼研究確定GLIIS1是基因檢測應(yīng)當(dāng)包含的基因

腫瘤相關(guān)成纖維細胞在腫瘤轉(zhuǎn)移惡化研究中在基因解碼研究中被認(rèn)為是通過與腫瘤微環(huán)境中的癌細胞相互作用來促進腫瘤惡化的重要因素?；驕y序獲得的基因序列，在基因解碼的幫助下，已經(jīng)有很多方式來識別腫瘤相關(guān)成纖維細胞介導(dǎo)的基因，這些基因調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中癌細胞的進展和轉(zhuǎn)移。癌細胞和腫瘤相關(guān)成纖維細胞在轉(zhuǎn)移中的關(guān)系已經(jīng)被證實，但腫瘤微環(huán)境腫瘤相關(guān)成纖維細胞促進轉(zhuǎn)移的確切作用模式尚不清楚。因此，在一次基因解碼研究中，為了確定與卵巢癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的腫瘤相關(guān)成纖維細胞介導(dǎo)基因，卵巢癌的靶向藥物治療基因檢測研究才隊進行了微陣列高密度芯片分析，確定了從卵巢癌組織分離的轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細胞和非轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細胞之間的分化表達基因。通過體外實驗和體內(nèi)異種移植實驗，卵巢癌轉(zhuǎn)移反復(fù)的基因解碼發(fā)現(xiàn)GLIS1在轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細胞中的過度表達最為顯著，而來源于轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細胞的GLIS1對癌細胞的侵襲和遷移至關(guān)重要。

基因解碼揭示了卵巢癌轉(zhuǎn)移灶基因突變的異質(zhì)性及其與原發(fā)灶的進化關(guān)系：基因檢測有了依據(jù)

卵巢癌的致病基因鑒定基因解碼的大數(shù)據(jù)表明：漿液性卵巢癌，尤其是晚期漿液性卵巢癌，是一種極具侵襲性的卵巢癌，由于晚期漿液性卵巢癌的高轉(zhuǎn)移可能性，因為卵巢癌死亡人數(shù)的70–80%是與它有關(guān)。然而，盡管有巨大的研究努力來解開晚期漿液性卵巢癌轉(zhuǎn)移擴散的決定因素，但對于轉(zhuǎn)移到其他器官的癌癥，往往缺乏有效的治療方法?！堵殉舶┑恼_治療》研究檢測了晚期漿液性卵巢癌和轉(zhuǎn)移惡化的基因突變序列的一致性，并通過使用晚期漿液性卵巢癌原發(fā)腫瘤及其轉(zhuǎn)移灶進行多區(qū)域全外顯子組測序，經(jīng)過基因解碼確定了與Wnt/β-cateninw蛋白通路調(diào)控相關(guān)基因富集相關(guān)的轉(zhuǎn)移特異性基因突變序列。研究的在揭示了晚期漿液性卵巢癌和匹配的遠處轉(zhuǎn)移灶基因突變序列的異質(zhì)性及其演化途徑，在此基礎(chǔ)上《卵巢癌轉(zhuǎn)移反復(fù)的趨動基因》研究團隊將重點關(guān)注到轉(zhuǎn)移性和非轉(zhuǎn)移性漿液性卵巢癌中腫瘤相關(guān)成纖維細胞的基因表達差異。

GLIS1是卵巢癌轉(zhuǎn)移反復(fù)特異性基因：可以加入基因檢測列表中

據(jù)《卵巢癌轉(zhuǎn)移反復(fù)的分子診斷基礎(chǔ)》報道，腫瘤相關(guān)成纖維細胞可增強卵巢癌細胞的轉(zhuǎn)移能力，增加腹腔內(nèi)的轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)。在腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移微環(huán)境中，腫瘤相關(guān)成纖維細胞通過增加腫瘤微環(huán)境中幾種分子（CXCL12、IL-6、VEGFA、TGF-α和β、FGF-1）的產(chǎn)生來控制轉(zhuǎn)移的級聯(lián)過程，包括轉(zhuǎn)移部位的粘附、增殖、侵襲和定植。卵巢癌轉(zhuǎn)移反復(fù)的病理學(xué)基礎(chǔ)比較了腫瘤相關(guān)成纖維細胞和正常成纖維細胞，并確定了與腫瘤相關(guān)成纖維細胞相關(guān)的基因，如SRPX和HMCN1，實驗數(shù)據(jù)證明腫瘤相關(guān)成纖維細胞與卵巢癌遷移和侵襲有關(guān)。卵巢癌的轉(zhuǎn)移反復(fù)基因檢測基因序列選擇團隊比較了三種類型的成纖維細胞（轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細胞、非轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細胞s和非卵巢成纖維細胞），以發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移相關(guān)基因，并通過微陣列分析和RT-PCR和Western印跡驗證了GLIS1。在mRNA和蛋白質(zhì)水平上，GLIS1是轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細胞中與非轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細胞差異最大的上調(diào)基因。DCHS1也是一個值得注意的基因。然而，在Western blotting驗證研究中，轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細胞中DCHS1的蛋白表達并不顯著高于非卵巢癌成纖維細胞，盡管它高于非轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細胞。DCHS1可能是一個有趣的轉(zhuǎn)移靶點，因為它是鈣粘蛋白的成員，參與細胞間粘附。卵巢癌轉(zhuǎn)移復(fù)相關(guān)基因?qū)徍诵〗M認(rèn)為需要借助基因解碼來闡明DCHS1是否參與腫瘤相關(guān)成纖維細胞介導(dǎo)的癌癥轉(zhuǎn)移。

GLIS基因家族在腫瘤發(fā)生中的作用基因解碼

GLI-simular（GLIS）蛋白是類Krüppel鋅指蛋白的一個亞家族，是參與許多細胞過程包括腫瘤發(fā)生的調(diào)節(jié)的最大轉(zhuǎn)錄因子家族之一?！赌[瘤發(fā)生的趨動基因》記載：GLIS蛋白通過識別目標(biāo)基因調(diào)控區(qū)中的富含G的DNA結(jié)合序列（稱為GLIS結(jié)合位點（GLISBS））來發(fā)揮基因轉(zhuǎn)錄的激活作用或抑制作用。GLIS1和GLIS3在誘導(dǎo)多能干細胞生成期間增強成纖維細胞的重編程，表明它們在細胞分化、增殖和干細胞更新中的作用。GLIS DNA結(jié)合域與膠質(zhì)瘤相關(guān)的GLI亞家族成員具有高度同源性，其轉(zhuǎn)錄因子是Hedgehog信號通路的一部分，與許多癌癥的發(fā)生和維持有關(guān)。腫瘤趨動基因的趨動能力的研究表明，在一種叫做透明化小梁腫瘤的罕見的甲狀腺腫瘤中發(fā)現(xiàn)GLIS1-PAX8或GLIS3-PAX8重排?！赌[瘤驅(qū)動基因的基因解碼》進一步加強了GLIS1在癌癥中的生理作用的研究。

GLIS1參與腫瘤反復(fù)與轉(zhuǎn)移的基因解碼證據(jù)

在腫瘤方面，各種癌細胞中的GLIS1可能參與遷移、侵襲、上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）以及腫瘤發(fā)生?！赌[瘤的惡性轉(zhuǎn)化的基因解碼》研究表明，GLIS1在幾種癌細胞中高度表達，尤其是乳腺癌細胞，WNT基因表達與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）信號相關(guān)。在腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化的基因解碼的研究中，共轉(zhuǎn)染實驗證明GLIS1和CUX1協(xié)同刺激TCF/β-連環(huán)蛋白轉(zhuǎn)錄活性，從而增加細胞遷移和侵襲。另一項腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化的基因解碼研究表明，缺氧誘導(dǎo)因子HIF2α與JUN一起調(diào)節(jié)各種癌細胞中的GLIS1轉(zhuǎn)錄。婦科腫瘤發(fā)生的基因原因分析中，GLIS1與急性淋巴細胞白血病和三陰性乳腺癌的預(yù)后較差有關(guān)。在幾例反復(fù)性急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者中發(fā)現(xiàn)了GLIS1的致病性突變，表明其在高超二倍體急性淋巴細胞白血病患者的反復(fù)中起作用?！?a href='http://floridacomunitycollege.com/cp/zhongliu/zltaocan/' target='_blank'>乳腺癌的發(fā)生發(fā)展基因檢測的應(yīng)用效果》最近的一份研究報告表明，來自腫瘤相關(guān)成纖維細胞衍生的EV的低miR-1-3p表達通過上調(diào)該腫瘤亞群中的GLIS1促進了乳腺癌的惡化與轉(zhuǎn)移?？偨Y(jié)基因解碼團隊的分析，GLIS1在癌細胞中的過度表達可能與人類白血病或乳腺癌中的癌細胞遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)?！赌[瘤基因檢測全面性提升項目》團隊納入了GLIS1在腫瘤相關(guān)成纖維細胞中的表達及其在癌細胞中的作用，研究證明了在卵巢癌中，GLIS1在腫瘤相關(guān)成纖維細胞中而不是在癌細胞本身中誘導(dǎo)癌細胞遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移。GLIS1不能成為卵巢癌轉(zhuǎn)移的唯一驅(qū)動基因，因為轉(zhuǎn)移是一個復(fù)雜的多步驟過程，涉及腫瘤細胞和腫瘤微環(huán)境中多種基質(zhì)成分之間的關(guān)鍵相互作用，然而，根據(jù)腫瘤反復(fù)與轉(zhuǎn)移的分子病理的研究結(jié)果，該基因可能是這個過程中非常重要的基因。

腫瘤反復(fù)與轉(zhuǎn)移基因解碼擬將GLIS1做為潛在治療靶點進行個性化藥物研究

總結(jié)GLIS1在卵巢癌的反復(fù)與轉(zhuǎn)移過程的研究，在具有轉(zhuǎn)移可能的漿液性卵巢癌患者源性腫瘤相關(guān)成纖維細胞中，GLIS1表達升高，并且在轉(zhuǎn)移性腫瘤相關(guān)成纖維細胞中沉默GLIS1可在體外和體內(nèi)降低卵巢癌細胞的運動性、粘附性、血管生成和轉(zhuǎn)移。盡管腫瘤轉(zhuǎn)移反復(fù)的基因解碼需要進一步研究潛在機制，以驗證腫瘤相關(guān)成纖維細胞的GLIS1表達對漿液性卵巢癌轉(zhuǎn)移的確切影響，但這些結(jié)果表明，腫瘤相關(guān)成纖維細胞衍生的GLIS1可能作為漿液性卵巢癌的治療靶點。

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